STOP MORTALITÉ ÉPILEPSIE

Modulation de la respiration selon le moment de la journée et implications pour la SUDEP

STOPMEP — 2026-05-19T20:48:24Z

Traduction de l'article : The role of sleep state and time of day in modulating breathing in epilepsy : implications for sudden unexpected death in epilepsy. Front Neural Circuits. 2022 Aug 23 ;16:983211. doi : 10.3389/fncir.2022.983211. PMID : 36082111 ; PMCID : PMC9445500.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9445500/

Le rôle de l'état de sommeil et du moment de la journée dans la modulation de la respiration chez les personnes épileptiques : implications pour la mort subite inattendue en cas d'épilepsie

Katelyn G. Joyal (1),(2),(3) - Benjamin L. Kreitlow (1),(2),(3),(4) - Gordon F. Buchanan (1),(2),(3),(4)
(1) Programme interdisciplinaire d'études supérieures en neurosciences, Faculté de médecine Carver, Université de l'Iowa, Iowa City, IA, États-Unis
(2) Département de neurologie, Faculté de médecine Carver, Université de l'Iowa, Iowa City, IA, États-Unis
(3) Institut des neurosciences de l'Iowa, Faculté de médecine Carver, Université de l'Iowa, Iowa City, IA, États-Unis
(4) Programme de formation des chercheurs en médecine, Faculté de médecine Carver, Université de l'Iowa, Iowa City, IA, États-Unis

Résumé :
La mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) est la principale cause de décès chez les patients atteints d'épilepsie réfractaire. Bien que l'étiologie exacte de la SUDEP demeure inconnue, de plus en plus de données suggèrent que les troubles respiratoires jouent un rôle déclencheur dans les cas de décès induits par une crise.
Un trouble de la régulation respiratoire peut survenir chez les patients épileptiques pendant et après les crises, ainsi qu'en dehors de celles-ci. Nombre d'entre eux présentent d'ailleurs des troubles respiratoires du sommeil (TRS), tels que l'apnée obstructive du sommeil (AOS).
La majorité des cas de SUDEP surviennent la nuit, la victime étant retrouvée en position ventrale dans ou près d'un lit.

Étant donné que la respiration varie à la fois en fonction de l'heure de la journée et de l'état de sommeil, il est pertinent d'étudier l'impact supplémentaire des crises nocturnes sur la fonction respiratoire.
Cette revue explore l'état actuel des connaissances sur la relation entre la fonction respiratoire, l'état de sommeil, le moment de la journée, et l'épilepsie. Nous soulignons que le sommeil représente une période particulièrement vulnérable pour les personnes atteintes d'épilepsie et insistons sur le fait que ce sujet mérite d'être approfondi afin de développer des interventions thérapeutiques pour atténuer le risque de SUDEP.

Introduction

L'épilepsie est l'un des troubles neurologiques les plus fréquents. Aux États-Unis, une personne sur 26 développera une épilepsie au cours de sa vie (Kotsopoulos et al.,2002 ; Hesdorffer et al.,2011.)
Malgré sa prévalence, environ 35 % des patients ne parviendront pas à une disparition complète des crises grâce au traitement médical (Kwan et Brodie,2000 ; Chen et al.,2018). Bien que la disponibilité des médicaments antiépileptiques (MAE) ait continué de s'accroître, les patients qui ne répondent pas suffisamment au traitement initial par MAE sont susceptibles de souffrir d'épilepsie pharmacorésistante (Kwan et Brodie,2000). La principale cause de décès chez ces personnes présentant un mauvais contrôle des crises est la mort subite inattendue en épilepsie ou SUDEP (Devinsky et al.,2016). La SUDEP est définie comme « la mort subite, inattendue, avec ou sans témoin, non traumatique et non par noyade, chez les patients épileptiques, avec ou sans preuve de crise, et à l'exclusion de l'état de mal épileptique documenté, pour laquelle l'examen post-mortem ne révèle aucune cause toxicologique ou anatomique de décès » (Nashef et al.,1998).

Bien que, par définition, la SUDEP ne survienne pas nécessairement après une crise d'épilepsie, de solides preuves suggèrent qu'elle en fait un phénomène lié aux crises d'épilepsie, dont les mécanismes agoniques débutent pendant ou immédiatement après une crise (Nashef et al.,1998 ; Nilsson et al.,1999 ; Surges et al.,2009 ; Surges et Sander,2012 ; Bozorgi et Lhatoo,2013). On observe une légère prédominance des cas de SUDEP chez les hommes par rapport aux femmes (Tennis et al.,1995 ; Nilsson et al.,1999 ; Shankar et al.,2013).

Malgré le fardeau considérable que représente la SUDEP, ses mécanismes pathologiques sous-jacents sont mal compris. Cependant, des preuves s'accumulent qui impliquent l'insuffisance respiratoire liée aux crises d'épilepsie comme facteur majeur de ce phénomène mortel (Ryvlin et al.,2013 ; Buchanan et al.,2014 ; Kim et al.,2018 ; Dhaibar et al.,2019).
Dans les cas de SUDEP enregistrés dans les unités de surveillance de l'épilepsie (USE), l'apnée terminale a précédé l'asystolie terminale dans tous les cas (Ryvlin et al.,2013). De plus, il a été constaté que la ventilation mécanique réduisait considérablement la mortalité induite par les crises d'épilepsie, tant chez les patients humains que dans les modèles animaux (Tupal et Faingold,2006 ; Ryvlin et al.,2013 ; Buchanan et al.,2014). Ainsi, des recherches plus approfondies sur les dysfonctionnements respiratoires dans l'épilepsie sont essentielles pour élucider les mécanismes sous-jacents de la SUDEP et pour aider les cliniciens à développer des interventions axées sur la fonction respiratoire.
Une autre observation constante est que les cas de SUDEP surviennent principalement pendant la nuit (Nobili et al.,2011 ; Lamberts et al.,2012 ; Sveinsson et al.,2018). Environ 95 % des cas de SUDEP surviennent au domicile de la victime, la majorité des victimes étant retrouvées dans ou près d'un lit, en position ventrale (Opeskin et Berkovic,2003 ; Zhuo et coll.,2012 ; Ali et al.,2017 ; Sveinsson et al.,2018). Bien que se produisant si près de leur domicile, la grande majorité de ces cas se produisent sans témoins (Lamberts et al.,2012 ; Zhuo et coll.,2012 ; Rugg-Gunn et al.,2016 ; Purnell et al.,2018).
Les patients décédés de SUDEP ont deux fois plus de risques d'avoir des antécédents de crises nocturnes ; la présence de crises nocturnes est donc considérée comme un facteur de risque de SUDEP (Lamberts et al.,2012 ; Shankar et al.,2013 ; Sveinsson et al.,2018 ; Van Der Lende et al.,2018).
Les crises et les décharges épileptiformes surviennent plus fréquemment pendant le sommeil paradoxal (NREM) chez les patients humains et les modèles animaux (Bazil et Walczak,1997 ; Malow et al.,1998). L'état de sommeil peut influencer la fréquence, la gravité et la durée des crises (Bazil et Walczak,1997 ; Ng et Pavlova,2013). Les crises survenant pendant le sommeil ont tendance à être plus longues et sont plus susceptibles d'évoluer en crises tonico-cloniques focales et bilatérales (Bazil et Walczak,1997).
Comme les humains ont tendance à consolider leur sommeil pendant la nuit, de nombreuses études et conclusions sur les facteurs de risque de SUDEP confondent état de sommeil et période nocturne. En réalité, le sommeil et le rythme circadien peuvent modifier indépendamment les processus physiologiques, notamment les fonctions respiratoires et cardiaques (Snyder et al.,1964 ; Browne et al.,1983 ; Spengler et al.,2000 ; Mortola,2004 ; Buchanan,2013). L'influence majeure du sommeil et du rythme circadien sur la respiration en fait un point d'examen essentiel dans le cadre de la physiopathologie de la SUDEP. L'objectif de cette revue est d'examiner les influences distinctes du sommeil et des rythmes circadiens sur la respiration, tant dans un cerveau sain que chez les patients épileptiques (cf figure )
Nous espérons non seulement mettre en évidence les facteurs qui rendent les crises nocturnes plus mortelles, mais aussi mieux différencier les influences de l'état de sommeil et du moment de la journée sur la respiration, afin que les cliniciens puissent développer des stratégies préventives spécifiques pour les dysfonctionnements respiratoires mortels induits par les crises.
Figure 1

Facteurs de risque potentiels associés aux crises survenant pendant le sommeil par rapport aux crises nocturnes et comment ils peuvent favoriser la SUDEP en modulant l'épilepsie, les crises et la respiration, ainsi que la mort induite par la crise elle-même.

Influence du sommeil sur la respiration

Il est reconnu depuis longtemps que la respiration est régulée en fonction de l'état de sommeil (Snyder et al.,1964 ; Spengler et al.,2000 ; Haxhiu et al.,2003 ; Mortola,2004 ; Malik et al.,2012 ;Buchanan,2013). La stimulation inspiratoire est plus faible pendant le sommeil NREM et minimale pendant le sommeil paradoxal (REM), le volume courant (VC) étant réduit à 73 % de son niveau pendant l'éveil (Douglas et al.,1982a ;Figure 2A

Au cours du sommeil NREM, le nadir de la ventilation minute (VE) survient pendant le stade 3 (N3) du sommeil NREM, probablement en raison de la réduction du volume courant (VC). Il en résulte une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration (ETCO2) supérieure de 1 à 2 torr à celle de l'état d'éveil (Krieger, 2005). Cette diminution de VC et VE est probablement due à une baisse de la chimiosensibilité lors de l'endormissement (Bulow,1963 ; Douglas et al.,1982b,c). Pendant le sommeil, on observe une diminution de la réponse respiratoire à l'hypercapnie (Reed et Kellogg,1958 ; Birchfield et al.,1959Cherniack,1981 ; Douglas et al.,1982c Berthon-Jones et Sullivan,1984 ;Figure 3A) ainsi que l'hypoxie (Berthon-Jones et Sullivan,1982 ; Douglas et al.,1982b ; Malik et al.,2012). Tout comme la commande inspiratoire, la diminution de la commande respiratoire induite par l'hypoxie est encore plus importante pendant le sommeil paradoxal (REM) que pendant le sommeil lent (NREM) (Berthon-Jones et Sullivan,1984 ; Malik et al.,2012). Il existe des différences liées au sexe dans la réponse à l'hypercapnie : les hommes présentent une diminution de 50 % de la réponse ventilatoire hypercapnique (RVH) par rapport à l'état de veille, tandis que les femmes présentent une RVH réduite à l'état de veille par rapport aux hommes, mais des réductions moins marquées de la réponse pendant le sommeil (Berthon-Jones et Sullivan,1984). Il a été démontré que la progestérone stimule la respiration pendant le sommeil, notamment en augmentant les réponses respiratoires hypoxiques et hypercapniques (Javaheri et Guerra,1990 ; Saaresranta et al.,1999).
La progestérone oscille selon un rythme circadien, avec un pic aux alentours de minuit (Junkermann et al.,1982 ; Gharib et al.,2018). Aucune différence liée au sexe n'a été identifiée dans les réponses respiratoires à l'hypoxie (Malik et al.,2012).

Figure 2

Effets circadiens et dépendants de l'état de sommeil sur la ventilation.(UN) Tracés sur 72 h de la ventilation minute moyenne (en haut), du volume courant (au milieu) et de la fréquence respiratoire (en bas) chez des rats mâles adultes maintenus sous un cycle lumière/obscurité de 12 h/12 h et recevant de l'air ambiant (21 % d'O₂).2, solde N2Les barres horizontales pleines en bas indiquent les périodes où les lumières étaient éteintes.(B) Enregistrement sur 24 heures de la ventilation minute moyenne chez le rat pendant l'éveil, le sommeil lent (NREM) et le sommeil paradoxal (REM), comme indiqué. Tous les animaux étaient maintenus dans un cycle lumière/obscurité de 12 h/12 h.(UN) Redessiné avec la permission de Seifert et Mortola (2002).(B) Redessiné avec l'autorisation de Stephenson et al. (2001).

Figure 3

Effets circadiens et liés à l'état de sommeil sur la réponse ventilatoire à l'hypercapnie (HCVR). (A) Tracé sur 48 heures des variations circadiennes de la HCVR chez l'adulte. (B) Différences de la HCVR liées à l'état de sommeil chez les hommes adultes. (A) Redessiné avec l'autorisation de Spengler et al. (2000). (B) Redessiné avec l'autorisation de Bulow (1963).

La respiration pendant le sommeil NREM présente un schéma plus régulier que la respiration pendant l'éveil, sans modifier la fréquence respiratoire moyenne (Malik et al.,2012). À l'inverse, pendant le sommeil paradoxal, les schémas respiratoires présentent une plus grande variabilité, notamment une fréquence accrue, une régularité diminuée et de brèves périodes d'apnée centrale (Aserinsky et Kleitman,1953Cherniack,1981 ; Malik et al.,2012). Certaines données suggèrent que cette respiration irrégulière est une réponse à des entrées corticales qui reflètent le contenu du rêve de l'individu (Oudiette et al.,2018).
La respiration périodique, caractérisée par des séries de respirations séparées par des intervalles d'apnée centrale ou de quasi-apnée, survient parfois aussi pendant le sommeil. Bien qu'on ait longtemps pensé qu'elle résultait d'une affection neurologique ou cardiovasculaire grave, on a maintenant constaté qu'elle pouvait se produire chez des individus sains, notamment en cas d'hypoxie (Berssenbrugge et al.,1983 , Cherniack,1999 ; Ainslie et al.,2013). Lors des phases de respiration périodique, les variations cycliques de la ventilation ainsi que des pressions partielles de dioxyde de carbone (CO2) et d'oxygène (O2) peuvent déclencher des oscillations de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de l'activité du système nerveux autonome et de la résistance des voies aériennes supérieures. Ceci peut créer une boucle de rétroaction par laquelle ces oscillations, à leur tour, affectent la ventilation et augmentent la durée et la symétrie de ces cycles respiratoires périodiques (Cherniack,1999). Les mâles ont tendance à présenter une respiration périodique en réponse à l'hypoxie plus fréquemment que les femelles (Pramsohler et al., 1997).al.,2019). Les schémas respiratoires dépendent fortement du complexe pré-Bötzinger (pré-BötC ; Smith et al.,1991 ; Buchanan,2013 ; Del Negro et al.,2018 ; Muñoz-Ortiz et al.,2019).
Après l'ablation bilatérale des neurones exprimant les récepteurs de la neurokinine-1 (NK1R) chez des rats adultes, on observait une perturbation progressive et irréversible de la stabilité respiratoire, qui survenait initialement uniquement pendant le sommeil, mais finissait par entraîner une respiration ataxique également à l'état de veille (McKay et Feldman,2008). En revanche,après l'ablation unilatérale de ces neurones pré-BötC exprimant NK1R, on observait une perturbation du rythme respiratoire et une augmentation de la fréquence des apnées et hypopnées centrales du sommeil uniquement pendant le sommeil, en particulier pendant le sommeil paradoxal, qui ne se développaient jamais à l'état de veille (McKay et Feldman,2008).
Pendant le sommeil, la perméabilité des voies aériennes supérieures diminue et la résistance respiratoire augmente. Ceci est dû à une réduction préférentielle du tonus des muscles laryngés et pharyngés qui contribuent au maintien de la structure des voies aériennes supérieures (Cherniack,1981 ; Haxhiu et al.,1987 ; Buchanan,2013 ; Kubin,2016). Cette perméabilité réduite peut s'avérer particulièrement problématique pendant le sommeil paradoxal, lorsque la respiration est particulièrement instable (Cherniack,1981). Le tonus des voies aériennes supérieures est contrôlé par les afférences des motoneurones trigéminaux (V), faciaux (VII) et hypoglosses (XII) (Buchanan,2013). Le muscle génioglosse, innervé par les motoneurones hypoglosses, est le plus grand et le plus étudié des muscles dilatateurs des voies respiratoires. Il a été suggéré que la diminution des afférences sérotoninergiques et noradrénergiques aux motoneurones hypoglosses pendant le sommeil paradoxal provoque l'atonie du génioglosse (Fenik et al.,2005). Le génioglosse et les autres muscles des voies aériennes supérieures nécessitent une activation inspiratoire à la fois tonique et phasique afin de se protéger contre l'affaissement (Kubin,2016). Lorsque le tonus de ces muscles dilatateurs des voies respiratoires ne peut plus s'opposer à la pression inspiratoire négative, il en résulte une apnée obstructive du sommeil (AOS), caractérisée par des épisodes récurrents d'hypopnées et d'apnées (Remmers et al.,1978 ; Kubin,2016). Bien que ces apnées obstructives ne surviennent que pendant le sommeil, des apnées du sommeil fréquentes et une hypoventilation peuvent entraîner des anomalies respiratoires à l'état d'éveil (Simonds,1994).

Des modifications de plusieurs mécanismes respiratoires non centraux sont également associées à l'endormissement. Pendant le sommeil NREM, l'activité des muscles intercostaux est accrue par rapport à l'état de veille (Malik et al.,2012). Cela peut indiquer une contribution accrue de la paroi thoracique à la respiration afin de compenser la diminution de la commande inspiratoire centrale. Pendant le sommeil paradoxal, on observe une perte d'activité tonique au niveau des muscles intercostaux et du diaphragme (Tusiewicz et al.,1977 ; Bryan et Muller,1980 ; Malik et al.,2012). La compliance de la paroi thoracique augmente également pendant cette période et, associée à une diminution du tonus intercostal, peut provoquer un affaissement paradoxal de la cage thoracique lors de l'inspiration (Malik et al.,2012). Enfin, le réflexe d'étirement des récepteurs pulmonaires et le réflexe des récepteurs d'irritation sont supprimés pendant le sommeil ; ainsi, la toux en réponse à l'apnée ne survient qu'après un éveil (Douglas,2000). En résumé, le sommeil est une période où de nombreux aspects de la respiration sont inhibés, ce qui en fait une période particulièrement vulnérable à d'autres agressions du système respiratoire.

Influences circadiennes sur la respiration

Les premières études sur la variabilité diurne de la physiologie respiratoire des mammifères (rats adultes) ont révélé des différences diurnes dans la respiration ; cependant, l'effet était limité à la production de CO2 et au débit d'air inspiratoire moyen (Peever et Stephenson,1997). Dans des conditions d'hypercapnie, la fréquence respiratoire et la ventilation semblaient également dépendre du moment de la journée. Malheureusement, ces études ne portaient que sur deux points temporels, ce qui limitait la résolution d'un rythme circadien, lequel pouvait être masqué par des variations ultradiennes de fréquence plus élevée de la respiration (Stupfel et Pletan,1983 ; Stupfel et al.,1985).
La première preuve claire que la fonction respiratoire présentait des oscillations quotidiennes provient de Seifert et al. (2000). Des rats adultes ont été placés dans des chambres barométriques de 10 L avec un contrôle précis des flux de gaz entrant et sortant, permettant la mesure de leur physiologie respiratoire sur plusieurs jours. Des différences nycthémérales nettes ont été observées au niveau de la fréquence respiratoire, du volume courant (VC) et de la ventilation (VE). Les valeurs les plus élevées ont été observées pendant la phase nocturne, coïncidant avec une température et une activité élevées. Ces résultats ont été approfondis dans une étude ultérieure, démontrant que la consommation d'O2 (une mesure de la consommation d'oxygène) était influencée par la consommation d'oxygène.L'activité métabolique), le temps inspiratoire et le temps expiratoire ont également varié au cours de la journée (Seifert et Mortola,2002 ;Figure 2B). Il est intéressant de noter que la prise en compte du niveau d'activité n'a pas permis d'éliminer l'influence du moment de la journée sur la ventilation (VE), le volume courant (VC), la fréquence respiratoire ou la consommation d'oxygène. Les auteurs concluent que la variabilité quotidienne observée au niveau de la respiration (et plus particulièrement de la ventilation) est probablement due à d'autres variables physiologiques fluctuant au cours de la journée, telles que la température et la consommation d'oxygène.
En utilisant des méthodes similaires à celles de Seifert et al.,2000, une surveillance respiratoire à long terme chez les primates non humains a également été réalisée (Iizuka et al.,2010). Une pléthysmographie corporelle totale a été réalisée chez 11 macaques cynomolgus mâles non anesthésiés et non contraints. À l'instar des résultats obtenus chez les rats adultes, plusieurs paramètres respiratoires, dont la fréquence respiratoire, le volume courant (VC) et la ventilation (VE), ont varié en fonction du moment de la journée. Cependant, les enregistrements n'ont été effectués que toutes les heures, et il n'est pas certain que l'état de sommeil ait été pris en compte.
Une variabilité diurne de plusieurs paramètres respiratoires a également été démontrée chez l'homme (Spengler et Shea,2000 ; Spengler et al.,2000). Dans un environnement de laboratoire rigoureusement contrôlé, incluant la suppression des repères temporels externes (à l'exception de l'éclairage), une température ambiante constante, un apport alimentaire contrôlé et des horaires de sommeil strictement réglementés, les variations temporelles de la température rectale et du cortisol plasmatique ont été utilisées comme marqueurs circadiens endogènes. L'ETCO2, la consommation d'O2 et la production de CO2 ont toutes présenté des oscillations au cours des 24 heures, avec des niveaux maximaux le matin. De manière intéressante, une variabilité diurne de l'amplitude de la réponse ventilatoire à l'hypoxie (HCVR) a également été observée, un résultat précédemment démontré chez le rat adulte éveillé (Peever et Stephenson, 2011).1997 ;Figure 3B), ce qui suggère que la chimiosensibilité influençant la respiration pourrait également être soumise à une régulation circadienne. La sensibilité à une stimulation hypoxique isocapnique présente certaines indications de dépendance à l'heure de la journée ; cependant, l'effet est beaucoup moins prononcé (Siekierka et al.,2007).
Bien que les études décrites ci-dessus chez le rat, le singe et l'homme démontrent une variation temporelle de la physiologie respiratoire, elles n'ont pas contrôlé l'effet rythmique de la lumière. Par conséquent, il est impossible de conclure si cette variabilité est due à l'effet d'un signal temporel externe ou à celui d'un rythme circadien endogène. La première étude sur la dépendance de la physiologie respiratoire à l'heure de la journée, prenant en compte l'influence de la lumière, a été réalisée chez la couleuvre rayée (Hicks et Riedesel, 1997).1983). Les animaux étaient maintenus soit dans un cycle lumière-obscurité de 14 h/10 h, soit dans l'obscurité constante. Dans ces conditions, il a été constaté que la variabilité diurne de la consommation d'oxygène, de la fréquence respiratoire, du volume courant (VC) et de la ventilation (VE) persistait même dans l'obscurité constante, suggérant une régulation endogène de ces paramètres respiratoires.
Il a été démontré que cette variation de la respiration en fonction du moment de la journée est endogène et circadienne chez la souris, et qu'elle est médiée par le stimulateur circadien central de l'organisme, le noyau suprachiasmatique (Purnell et Buchanan,2020). Des souris C57BL/6J ont été maintenues dans des environnements à cycle lumière-obscurité de 12 h/12 h ou dans l'obscurité constante. Des roues d'exercice ont été utilisées pour évaluer le début de la phase active et déterminer les rythmes locomoteurs individuels en activité libre. L'état de sommeil influençant la respiration (comme décrit en détail précédemment), les mesures respiratoires ont été effectuées uniquement lorsque les animaux étaient éveillés. Une variabilité diurne de la fréquence respiratoire et de l'intensité ventilatoire (IV), mais pas du volume courant (VC), a été observée. La fréquence et l'IV étaient maximales pendant la phase obscure de la journée. Ce rythme diurne s'est avéré circadien, car ces deux rythmes persistaient même lorsque les animaux étaient maintenus dans l'obscurité constante. La lésion électrolytique du noyau suprachiasmatique a éliminé ces rythmes respiratoires, suggérant que la variation circadienne de la respiration est contrôlée par ce noyau.
Bien que le noyau suprachiasmatique soit fréquemment considéré comme l'oscillateur circadien principal, des noyaux situés en dehors du noyau suprachiasmatique et des tissus périphériques peuvent contenir des horloges circadiennes autonomes (Mohawk et al.,2012). De telles horloges périphériques ont été décrites dans les neurones du tronc cérébral et de la moelle épinière impliqués dans la coordination et la production des signaux nécessaires au maintien d'une respiration normale. En mesurant des transcrits du gène de l'horloge moléculaire, tels que…Clock ,Bmal1, et Per, 1/2, des chercheurs ont identifié des rythmes robustes des gènes de l'horloge moléculaire dans le noyau du tractussolitarius (Kaneko et al.,2009 ; Chrobok et al.,2020), noyau moteur phrénique (Kelly et al.,2020), et les tissus laryngés, trachéaux, bronchiques et pulmonaires à l'intérieur des voies respiratoires (Bando et al.,2007). Bando et al. (2007) a démontré que l'horloge périphérique des tissus des voies respiratoires pouvait devenir arythmique suite à une lésion électrolytique du noyau suprachiasmatique. De même, De même, les souris knock-out pour les gènes Clock 1/Clock2, génétiquement arythmiques, ne montraient pas de rythmicité périphérique de l'expression des gènes d'horloge dans les tissus des voies respiratoires.
En conclusion, la phase circadienne exerce une influence importante sur la respiration, indépendamment de l'état de vigilance.

Effets des crises d'épilepsie sur la respiration

Certains patients épileptiques présentent des anomalies respiratoires au repos qui peuvent s'aggraver lors d'une crise. Sainju et al. ont constaté une réponse ventilatoire hypercapnique atténuée chez un sous-groupe de patients épileptiques, les exposant à un risque accru d'hypoventilation péri-ictale (Sainju et al.,2019). Les patients atteints du syndrome de Dravet (DS) présentent également une diminution de la réponse ventilatoire au CO2 (Kim et al.,2018). Plusieurs modèles animaux d'épilepsie présentent une dysrégulation respiratoire, même en l'absence de crise. Le modèle murin Kcna1-null présente un dysfonctionnement respiratoire progressif avec l'âge (Simeone et al.,2018). Tout comme leurs homologues humains, le modèle murin knock-in humain Scn1aR1407X/+ du syndrome de Down présente une réponse ventilatoire réduite au CO₂, ainsi qu'une hypoventilation et une apnée de base (Kuo et al.,2019). Une perte similaire de la réponse ventilatoire hypercapnique a été observée chez des animaux ayant subi une stimulation amygdalienne (Totola et al.,2019). Hajek et Buchanan (2016).
Des études ont montré que les souris présentant une variabilité accrue de leur fréquence respiratoire basale sont plus susceptibles de mourir après une crise d'épilepsie induite par électrochoc maximal (MES). Ces résultats confortent l'hypothèse selon laquelle un dysfonctionnement respiratoire intercritique pourrait servir de biomarqueur chez les personnes présentant un risque plus élevé de mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP).
Les crises elles-mêmes peuvent provoquer des altérations profondes de la respiration, notamment la toux, l'apnée, l'hyperventilation, les spasmes bronchiques, l'augmentation de la pression vasculaire pulmonaire, le laryngospasme et l'œdème pulmonaire (Bayne et Simon,1981 ; Kennedy et al.,2015 ; Nakase et al.,2016 ; Rugg-Gunn et al.,2016).
Les crises semblent provoquer des degrés variables de dysrégulation respiratoire en fonction du type et de l'origine de la crise (Bateman et al.,2008 ; Blum,2009). Une durée plus longue des crises est associée à un degré de dysfonctionnement plus important, notamment en ce qui concerne l'hypercapnie, la pression pulmonaire et l'œdème pulmonaire (Bayne et Simon,1981 ; Bateman et al.,2008 ; Seyal et al.,2010 ; Kennedy et al.,2015).
L'hypoventilation pendant une crise peut survenir en raison d'une obstruction des voies respiratoires ou d'une dérégulation des centres respiratoires du cerveau et entraîne généralement une hypercapnie et une hypoxémie (Rugg-Gunn et al.,2016).Les patients atteints du syndrome de Dravet présentent notamment une hypoventilation péri-ictale, qui précède l'apparition de la bradycardie (Kim et al.,2018). L'hypoventilation peut entraîner une insuffisance cardiaque secondaire, notamment lors de crises convulsives où la saturation en oxygène (SaO2) chute en dessous de 90 % (Seyal et al.,2011). L'apnée centrale est une cause possible d'hypoventilation ictale. L'apnée centrale ictale (ACI) est relativement fréquente lors des crises d'épilepsie, en particulier celles impliquant les deux hémisphères cérébraux (Nashef et al.,1996 ; Rugg-Gunn et al.,2016). L'ACI survient exclusivement dans l'épilepsie focale, apparaissant lors de 33 à 50 % des crises focales (Lacuey et al.,2018 ; Vilella et al.,2019 ; Tio et al.,2020). L'ACI peut précéder l'activité épileptique électrographique ainsi que le début clinique de la crise jusqu'à 7 à 10 s (Nishimura et al.,2015 ; Tio et al.,2020). Ces apnées ont tendance à être brèves et n'ont pas d'impact significatif sur la saturation en O2 (Bateman et al.,2008). Une analyse multivariée a indiqué que la propagation controlatérale de la crise et sa durée contribuent mutuellement à l'augmentation de l'ETCO2 qui suit l'ACI (Seyal et al.,2010). Plusieurs modèles animaux d'épilepsie et de SUDEP présentent une ACI, notammentScn1aR1407X/+chez les souris, chez lesquelles la ventilation mécanique peut prévenir l'arrêt respiratoire fatal induit par une crise convulsive (Kim et al.,2018). De plus, un modèle d'état de mal épileptique induit chez le mouton présente une ACI et une hypoventilation chez 100 % des animaux, certains entraînant la mort (Johnston et al.,1997). L'apnée centrale post-convulsive (ACPC), en revanche, survient aussi bien dans les épilepsies focales que généralisées, ce qui suggère une physiopathologie distincte de celle de l'ACI (Vilella et al.,2019). La PCCA est moins fréquente queL'ACI (cause cérébrale aiguë) ne survient que dans 18 % des crises généralisées. Cependant, la PCCA (cause cérébrale postérieure) peut être beaucoup plus dangereuse que l'ACI. La PCCA est associée à un temps de récupération plus long après une hypoxémie et est considérée par certains comme un biomarqueur de la SUDEP (Jin et al.,2017 ; Vilella et al.,2019).

Les crises convulsives peuvent altérer la capacité d'une personne à s'autoréanimer après une apnée centrale. L'autoréanimation est un phénomène cardiorespiratoire protecteur spontané qui favorise le rétablissement d'une respiration et d'un rythme cardiaque normaux après une apnée primaire en déclenchant un réflexe de suffocation (Adolph,1969 ; Guntheroth et Kawabori,1975). L'échec de l'autoréanimation a été documenté dans des cas de décès de nourrissons qui ont finalement été classés comme syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN ; Meny et al.,1994 ; Sridhar et al.,2003). Il existe de nombreux parallèles entre la mort subite du nourrisson (MSN) et la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP), notamment une autopsie normale, la position ventrale, une prédominance nocturne, un mécanisme respiratoire prédit et des signes de dysfonctionnement du système sérotoninergique (Richerson et Buchanan,2011 ; Buchanan,2019).

L'apnée obstructive, ou laryngospasme, est un autre phénomène associé aux crises d'épilepsie qui peut entraîner la mort (Stewart,2018). Les souris DBA/2, qui présentent des crises audiogènes mortelles, ont un taux de mortalité significativement réduit après les crises suite à l'implantation d'un tube en T trachéal comme voie respiratoire de substitution (Irizarry et al.,2020). Il a été démontré que des crises induites via l'acide kaïnique chez les rats provoque une fermeture glottique partielle ou complète et la mort subséquente (Nakase et al.,2016 ; Budde et al.,2018 ; Jefferys et al.,2019). Il a été postulé que l'apnée obstructive fatale est une conséquence de spasmes bronchiques ou d'une hypotonie des muscles impliqués dans la respiration (Stöllberger et Finsterer,2004). Nakase et al. ont suggéré que le laryngospasme ictal est causé par la propagation d'une crise d'épilepsie via des régions motrices médullaires autonomes des branches laryngées du nerf vague (Nakase et al.,2016).

La propagation de la dépolarisation (PD) pourrait être l'un des mécanismes sous-jacents à l'insuffisance cardiorespiratoire dans la SUDEP. Chez les souris mutantes Cacna1a S218L porteuses d'une mutation à gain de fonction du canal calcique voltage-dépendant Cav2.1, une SD du tronc cérébral survient lors de toutes les crises fatales spontanées, ainsi que dans un sous-ensemble de crises non fatales (Jansen et al.,2019). De plus, la SD liée aux crises dans la moelle ventrolatérale est corrélée à l'incidence de la suppression respiratoire (Jansen et al.,2019). Les crises d'épilepsie induites chimiquement chez les souris mutantes Kcna1 et Scn1a provoquent une vague de SD dans la moelle dorsale, ce qui peut temporairement réduire au silence les cellules qui serviraient à réoxygéner le cerveau après une crise (Aiba et Noebels,2015).Ce blocage dépolarisant peut provoquer une boucle de rétroaction positive dans laquelle le cerveau ne peut pas se réoxygéner après une crise d'épilepsie au cours de laquelle la saturation en oxygène a chuté de façon spectaculaire, ce qui peut potentiellement conduire à un arrêt cardiorespiratoire complet (Aiba et Noebels,2015).

De nombreux autres mécanismes potentiels sous-jacents au dysfonctionnement et à l'insuffisance respiratoire ictale ont été proposés. Une hypothèse majeure est que les crises activent des projections sous-corticales inhibitrices vers les centres respiratoires du tronc cérébral (Dlouhy et al.,2015).Lacuey et al.,2017).Il a également été constaté que l'apnée centrale survient chez les patients humains lorsque les crises se propagent à l'amygdale (Dlouhy et al.,2015 ; Rhone et al.,2020).De même, la stimulation de l'amygdale ainsi que de l'hippocampe produit une apnée centrale dont les patients ne sont pas conscients (Dlouhy et al.,2015).Lacuey et al.,2017 ; Nobis et al.,2018), et ils sont capables de déclencher volontairement une inspiration lorsqu'ils y sont invités (Dlouhy et al.,2015).Des études complémentaires ont révélé que la stimulation de l'amygdale basale en particulier (y compris les noyaux basomédial et basolatéral) était particulièrement susceptible de provoquer des apnées, tandis que la stimulation de régions plus latérales produisait moins d'apnées (Rhone et al.,2020).Chez les souris DBA/1, des lésions unilatérales de l'amygdale suffisaient à supprimer l'arrêt respiratoire induit par les crises (S-IRA) (Marincovich et al.,2021).Cela suggère que l'apnée est due à la perte de la commande ventilatoire involontaire plutôt qu'à un problème au niveau des voies motrices respiratoires ou de la musculature.

Malgré l'implication des dysfonctionnements respiratoires et cardiaques dans la SUDEP, des données récentes suggèrent que l'insuffisance respiratoire précède l'insuffisance cardiaque lors des décès induits par une crise d'épilepsie. En 2013, une étude multicentrique sur la mortalité dans les unités de surveillance (MORTEMUS) portant sur les cas de SUDEP dans ces unités a révélé que tous les cas enregistrés présentaient un arrêt respiratoire terminal avant l'asystolie terminale (Ryvlin et al.,2013).
Des résultats similaires ont été obtenus dans le modèle de souris Kcna1-nul (Dhaibar et al.,2019) et dans un modèle MES (Buchanan et al.,2014).Un autre indicateur du rôle crucial de l'insuffisance respiratoire dans la SUDEP est que la ventilation mécanique, si elle est administrée immédiatement, peut réduire considérablement la mortalité chez les patients humains et dans les modèles animaux (Tupal et Faingold,2006 ; Ryvlin et al.,2013 ; Buchanan et al.,2014). De même, l'oxygénation avant l'induction de la crise peut prévenir les crises audiogènes fatales chez plusieurs souches de souris audiogènes, sans incidence sur la fréquence ou la gravité des crises (Venit et al.,2004).En résumé, les crises d'épilepsie provoquent des altérations profondes de la respiration qui peuvent contribuer directement à la mort induite par les crises.

Effets des crises d'épilepsie sur le sommeil et le rythme circadien, et leur impact sur la respiration

Environ 10 à 15 % des patients épileptiques présentent des crises uniquement ou principalement pendant le sommeil (Grigg-Damberger et Foldvary-Schaefer,2021).Les crises survenant pendant le sommeil ont tendance à être plus longues et sont plus susceptibles d'évoluer en crises tonico-cloniques focales et bilatérales (Bazil et Walczak,1997).Comme mentionné précédemment, les crises convulsives plus longues sont associées à un degré accru de dysfonctionnement respiratoire (Bayne et Simon,1981 ; Bateman et al.,2008 ; Seyal et al.,2010 ; Kennedy et al.,2015).Les crises survenant pendant le sommeil sont également plus susceptibles d'être associées à la présence d'une suppression généralisée post-critique de l'EEG (PGES) et à une désaturation en oxygène plus importante (Latreille et al.,2017). Une étude clinique menée auprès de 20 patients épileptiques a révélé que 44 % des crises nocturnes sont associées à une ACI, et bien que la différence n'ait pas atteint le seuil de signification statistique, une plus petite proportion de crises survenant à l'éveil était accompagnée d'ACI (28 % ; Latreille et al.,2017).Les crises d'épilepsie induites par MES chez la souris pendant le sommeil NREM sont également associées à un dysfonctionnement respiratoire plus important que celles induites pendant l'éveil (Hajek et Buchanan,2016).En tenant compte du moment de la journée, les crises d'épilepsie induites par stimulation électrique mésenchymateuse (MES) pendant la journée, phase d'inactivité du rongeur, ont entraîné une suppression respiratoire et électroencéphalographique post-critique plus importante que celles induites pendant la nuit. Cet effet était encore plus marqué lorsque les crises étaient induites pendant le sommeil paradoxal (NREM) (Purnell et al.,2017). Lorsque des souris DBA/1, modèle de crises audiogènes, ont été exposées à un stimulus audiogène pendant la journée, les crises qui en ont résulté ont entraîné la mort dans 21,7 % des essais. À l'inverse, les crises induites pendant la nuit ont entraîné la mort par crise dans 46,7 % des essais (Purnell et al.,2021b ;Figure 4A.
La même étude a utilisé des souris vivant dans l'obscurité constante pour évaluer l'influence du rythme circadien sur la mort induite par les crises d'épilepsie dans le modèle murin MES. Ils ont constaté que pendant la nuit subjective, il y avait une diminution de la ventilation post-critique et une augmentation de la probabilité de mort induite par les crises d'épilepsie sans altérer la gravité des crises (Purnell et al.,2021b ;Figure 4B). Les souris Kv1.1 knockout (KO) et SCN1A R1407X/+, qui présentent une dysrégulation respiratoire progressive (Kim et al.,2018 ; Kuo et al.,2019 ; Iyer et al.,2020), subissent également plus fréquemment des décès par crise d'épilepsie pendant la nuit (Figures 4C,D).
Figure 4

Comme les humains dorment généralement la nuit, les crises nocturnes passent souvent inaperçues (Lamberts et al.,2012 ; Zhuo et coll.,2012 ; Rugg-Gunn et al.,2016 ; Purnell et al.,2018). Lamberts et al. (2012) ont rapporté que 86 % des cas de SUDEP surviennent sans témoin. On suppose que le fait d'être seul lors d'une crise nocturne peut comporter un risque encore plus important que la gravité du dysfonctionnement respiratoire lié au sommeil ou la durée de la PGES (Peng et al.,2017 ; Sveinsson et al.,2020). La présence d'une personne capable d'intervenir et d'administrer des mesures de réanimation vitales peut faire la différence entre un cas de SUDEP imminent et un SUDEP avéré (Nashef et al.,1998 ; Langan et al.,2005 ; Lamberts et al.,2012). L'augmentation de la surveillance nocturne par l'utilisation de dispositifs de surveillance, de contrôles réguliers ou la présence d'une autre personne dormant dans la même pièce est associée à une diminution du risque de SUDEP (Langan et al.,2005 ; Ryvlin et al.,2006 ; Harden et al.,2017La majorité des victimes de SUDEP sont retrouvées allongées sur le ventre dans ou près d'un lit (Opeskin et Berkovic,2003 ; Sowers et al.,2013 ; Ali et al.,2017 ; Sveinsson et al.,2018). De nombreuses crises généralisées sont suivies d'une période de PGES où le patient est plus susceptible d'être immobile, inconscient et de nécessiter des mesures de réanimation (Semmelroch et al.,2012 ; Kuo et al.,2016). Si un patient ne réagit pas après une crise convulsive qui le met en décubitus ventral, son nez et sa bouche peuvent être obstrués par la literie. Ceci peut entraîner une occlusion des voies aériennes supérieures ou une asphyxie par contact avec la surface sur laquelle le patient est positionné. En dehors d'une occlusion totale des voies aériennes, le fait de terminer une crise convulsive en position ventrale sur la literie peut altérer la respiration post-critique en augmentant la résistance inspiratoire et en provoquant la réinhalation d'air emprisonné (Kemp et al.,1994 ; Tao et al.,2010,2015 ; Rugg-Gunn et al.,2016). Cela provoquerait une augmentation aiguë du CO2 dans le sang, pouvant entraîner une acidose sévère, ce qui potentialiserait l'immobilité post-critique et prolongerait davantage le dysfonctionnement respiratoire jusqu'à l'apparition d'une apnée terminale et d'une asystolie (Peng et al.,2017 ; Purnell et al.,2018).

Gènes d'horloge

Bien que les crises d'épilepsie soient souvent considérées comme un phénomène imprévisible, les patients présentent souvent un rythme circadien d'apparition des crises. Une étude récente menée auprès de patients porteurs de neuro-stimulateurs réactifs a montré que près de 90 % des patients atteints d'épilepsie focale présentaient un rythme circadien d'apparition des crises (Leguia et al.,2021).Il est intéressant de noter que le risque circadien de déclenchement des crises d'épilepsie pourrait être regroupé en cinq moments généraux de la journée, les crises étant plus susceptibles de survenir le matin, en milieu d'après-midi, le soir, en début de nuit ou tard dans la nuit.
L'influence circadienne sur les crises d'épilepsie pourrait être due en partie à la relation bidirectionnelle entre l'épilepsie et les gènes de l'horloge biologique. Les altérations des mécanismes de l'horloge biologique augmentent la susceptibilité à l'épilepsie, tandis que les crises peuvent perturber l'horloge interne (Re et al.,2020).Un courant nettement plus élevé est nécessaire pour induire des crises d'épilepsie maximales et généralisées chez les souris de type sauvage (TS) pendant la phase obscure de leur cycle diurne, comparativement à la phase lumineuse. Ce rythme est aboli chez les souris Bmal1 KO, qui présentent également des seuils épileptogènes significativement plus bas en permanence par rapport à leurs homologues TS (Gerstner et al.,2014).

De même, l'inactivation conditionnelle de Bmal1 dans les neurones du gyrus denté a augmenté la susceptibilité aux crises induites par la pilocarpine chez la souris (Wu et al.,2021).L'expression de BMAL1 dans l'hippocampe diminue au fil du temps chez les rats traités à la pilocarpine lorsqu'ils commencent à développer des crises spontanées, ce qui suggère que BMAL1 joue également un rôle dans l'épileptogenèse (Matos et al.,2018). Il a été constaté que les niveaux de la protéine BMAL1 étaient diminués dans le gyrus denté et la région CA1 des souris atteintes d'épilepsie du lobe temporal (Wu et al.,2021). Les mutations du récepteur orphelin alpha apparenté à RAR (RORAgène, qui code pour un activateur de la transcription Bmal1l, ont été liées à un trouble du développement intellectuel avec ou sans épilepsie ou ataxie cérébelleuse (IDDECA) (Guissart et al.,2018).
La suppression du gène Horloge dans les neurones pyramidaux corticaux chez la souris entraîne des décharges épileptiformes dans les neurones excitateurs ainsi qu'une diminution du seuil épileptogène (Li et al.,2017). L'analyse par PCR quantitative en temps réel (qPCR) a révélé une perte de l'expression rythmique de CLOCK et une diminution des niveaux de son transcrit dans un modèle de rat post-état de mal épileptique (Santos et al.,2015).L'ARN Horloge et les protéines sont également sous-régulés dans les tissus cérébraux réséqués chez les patients atteints d'épilepsie du lobe temporal (Li et al.,2017).

Un autre gène d'horloge oscillante,Per1, est régulée à la hausse dans l'hippocampe à la suite de crises induites électriquement et par l'acide kaïnique chez la souris (Eun et al.,2011).Une étude a mis en évidence une altération de l'expression rythmique de PER1, PER2 et PER3 dans un modèle de rat de crises induites par la pilocarpine (Santos et al.,2015).Cependant, une étude ultérieure a révélé une augmentation de l'expression de PER1 et une diminution de l'expression de PER2 avant le développement de crises spontanées, tandis que l'expression de PER3 restait inchangée (Matos et al.,2018).
En conclusion, le sommeil et la phase circadienne ont des effets directs sur la respiration péri-ictale et potentiellement sur le développement de l'épilepsie elle-même.

Troubles du sommeil, troubles respiratoires du sommeil (TRS) et épilepsie

Privation de sommeil/troubles du sommeil

Outre les crises nocturnes, les patients épileptiques présentent également une prévalence plus élevée de troubles du sommeil que les individus sains (Vaughn et D'cruz,2004). De nombreuses études menées au cours des 30 dernières années ont montré à maintes reprises que les adultes épileptiques ont 2 à 3 fois plus de risques de souffrir de troubles du sommeil/éveil que la population générale (Grigg-Damberger et Foldvary-Schaefer, 2021). Les patients atteints d'épilepsie du lobe temporal présentent une efficacité du sommeil réduite et davantage d'éveils que ceux atteints d'épilepsie du lobe frontal (Crespel et al.,2000). De plus, la stimulation de l'amygdale diminue le sommeil paradoxal chez les animaux de laboratoire, et la privation sélective de sommeil paradoxal accélère le processus de stimulation (Cohen et Dement,1970 ; Tanaka et Naquet,1975). La souris Scn1aR1407X/+ présente des anomalies dans la régulation du sommeil circadien, notamment un rythme fragmenté du sommeil NREM et une période circadienne de sommeil allongée (Sanchez et al.,2019).

La privation de sommeil causée par des troubles du sommeil ou des crises nocturnes fréquentes peut entraîner une privation de sommeil.
La privation de sommeil elle-même peut induire des crises et des pointes interictales (Mattson et al.,1965 ; Pratt et al.,1968 ; Malow et al.,2000b ; Konduru et al.,2021).Chez les chats ayant subi une stimulation de l'amygdale, une privation aiguë de sommeil réduit le seuil de crise et de décharge post-crise (Shouse et Sterman,1982).
Cependant, une privation de sommeil plus prolongée augmente leur susceptibilité aux crises d'épilepsie induites par stimulation électrique et par la pénicilline, quel que soit l'état de sommeil (Shouse,1988).
De plus, lorsqu'on a administré à des rats sensibilisés une micro-injection d'un agoniste cholinergique dans la formation réticulaire pontique pour améliorer le sommeil paradoxal, on a observé une augmentation significative du seuil de courant nécessaire pour déclencher des décharges post-potentielles dans l'amygdale (Kumar et al.,2007).Des études sur la privation de sommeil chez des individus sains ont montré une hypertension et une augmentation de l'activité du système nerveux sympathique après des nuits où le sommeil était inférieur à 5 h (Lusardi et al.,1996 ; Tochikubo et al.,1996 ; Gangwisch et al.,2006).
Ainsi, le manque de sommeil peut non seulement aggraver les crises elles-mêmes, mais aussi rendre les patients plus vulnérables aux atteintes du système nerveux autonome induites par les crises.

TRS

Jusqu'à 9 à 11 % des patients adultes atteints d'épilepsie présentent un syndrome d'apnée du sommeil ((Vendrame et al.,2014 ; Popkirov et al.,2019).Ce chiffre atteint 40 % chez les enfants épileptiques (Kaleyias et al.,2008).Une étude de cas récente a mis en lumière le cas d'un patient de sexe masculin présentant des antécédents de crises tonico-cloniques généralisées secondaires et une respiration nocturne paroxystique. Ce patient a connu des épisodes d'arrêt respiratoire associés à un bruit expiratoire atypique, principalement pendant le sommeil paradoxal ou lors de la transition entre le sommeil paradoxal et le sommeil lent, malgré une absence de crises pendant un an (Künstler et al.,2022).
L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est une forme relativement courante de troubles respiratoires du sommeil, dans laquelle les voies aériennes supérieures s'affaissent, empêchant la ventilation. L'apnée qui en résulte provoque une réponse d'éveil qui permet un repositionnement et la reprise des échanges gazeux (Butler et al.,2015).La prévalence exacte de l'apnée obstructive du sommeil (AOS) chez les personnes épileptiques ne fait pas encore l'objet d'un consensus.
Popkirov et al. estiment que 7 % des patients épileptiques présentent une AOS légère à modérée (Popkirov et al.,2019).Une étude polysomnographique distincte postule qu'un tiers des patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante et candidats à une chirurgie de l'épilepsie souffrent également d'apnée obstructive du sommeil (Malow et al.,2000b). Ce résultat est également plus proche d'une estimation issue d'une méta-analyse de 2017, qui a déterminé que la prévalence de l'apnée obstructive du sommeil (AOS) légère à sévère chez les patients épileptiques était de 33,4 %, soit 2,4 fois plus élevée que chez les sujets témoins sains (Lin et al.,2017).Cette même méta-analyse a révélé que la prévalence de l'apnée obstructive du sommeil chez les patients atteints d'épilepsie réfractaire n'était pas supérieure à la prévalence globale de l'apnée obstructive du sommeil chez les patients épileptiques (Lin et al.,2017).Les patients atteints d'épilepsie généralisée présentent une apnée obstructive du sommeil plus sévère que ceux atteints d'épilepsie focale. Les deux populations ont rapporté des degrés similaires de somnolence diurne anormale.Des degrés similaires de somnolence diurne anormale ont été rapportés dans les deux populations. Un âge plus avancé, un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé et des antécédents d'hypertension sont également associés à une apnée obstructive du sommeil (AOS) plus sévère (Scharf et al.,2020).
L'incidence de l'apnée obstructive du sommeil chez les personnes non épileptiques est plus élevée chez les hommes que chez les femmes (4 % chez les hommes, 2 % chez les femmes) (Block et al.,1979 ; Young et al.,1993). Les hommes sont également beaucoup plus susceptibles de présenter une désaturation en O2 pendant l'apnée que les femmes (Block et al.,1979). Chez les patients épileptiques, les hommes sont environ trois fois plus susceptibles de souffrir d'apnée obstructive du sommeil que les femmes (Lin et al.,2017).

La durée des apnées obstructives tend à augmenter au cours d'une nuit de sommeil (Montserrat et al.,1996 ; Butler et al.,2015). Il est suggéré que cela est dû à un atténuation de la réponse d'éveil au CO2 au cours de la nuit, entraînant des périodes d'hypercapnie plus longues avant l'éveil (Montserrat et al.,1996). Il est possible que cette augmentation de l'apnée obstructive du sommeil chez les patients épileptiques soit due à une diminution intrinsèque de la chimiosensibilité dans le cerveau épileptique. Les adolescents obèses atteints d'apnée obstructive du sommeil présentent une augmentation de la réponse chimio-sensible à l'hypoxie (HCVR) à l'état d'éveil et une diminution de cette HCVR pendant le sommeil (Yuan et al.,2012).
Il existe également des composantes circadiennes endogènes contribuant à la prolongation des événements respiratoires nocturnes. Aux phases circadiennes correspondant au début de la matinée, la durée des apnées et des hypopnées est généralement plus longue, mais l'indice d'apnée-hypopnée (IAH), qui mesure la gravité du syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS), est faible.
En revanche, en fin d'après-midi et en début de soirée, la durée des événements est courte et l'IAH est élevé. Les événements survenant pendant le sommeil paradoxal ont également tendance à être 14 % plus longs que ceux survenant après le sommeil lent (Butler et al.,2015).
La comorbidité de l'épilepsie et de l'apnée obstructive du sommeil peut augmenter l'incidence des arythmies et accroître le risque de mort subite cardiaque chez le patient (Gami et Somers,2008 ; Gami et al.,2013). Les patients atteints d'apnée obstructive du sommeil subissent une perturbation du système nerveux autonome pendant le sommeil (Adlakha et Shepard,1998), qui peut être davantage déséquilibré par les crises. Bien qu'aucune corrélation directe entre l'apnée obstructive du sommeil (AOS) et la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) n'ait été identifiée, des scores SUDEP-7 révisés plus élevés [présence de crises au cours des 12 derniers mois, en particulier de crises tonico-cloniques généralisées (CTCG), durée plus longue de l'épilepsie, nombre accru de symptômes aigus et QI plus faible/troubles cognitifs plus importants] sont associés à une SUDEP probable (Phabphal et al.,2021).
L'apnée obstructive du sommeil (AOS) diminue la durée du sommeil nocturne, ce qui peut entraîner une privation de sommeil supplémentaire. Cette privation de sommeil est particulièrement dangereuse pour les personnes épileptiques car elle peut avoir un effet épileptogène (Nobili et al.,2011 ; Popkirov et al.,2019).Il s'ensuit que lorsque les patients épileptiques atteints d'apnée obstructive du sommeil étaient traités par pression positive continue (PPC), ils présentaient un meilleur contrôle des crises que leurs pairs non traités (Lin et al.,2017).
La stimulation du nerf vague (SNV) est une technique utilisée pour traiter l'épilepsie réfractaire.via un dispositif de neuro-stimulation. Bien que ces dispositifs aient permis de réduire la fréquence et la gravité des crises, il n'existe pas de preuves concluantes indiquant que la stimulation du nerf vague (SNV) diminue le risque de mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) (Annegers et al.,1998 ; Ryvlin et al.,2018).Il existe cependant des preuves que l'activation du VNS pendant le sommeil peut induire une SAOS légère ou aggraver une SAOS préexistante. L'activation du VNS pendant le sommeil est également liée à une diminution du VC et de la SaO2, à une augmentation de la fréquence respiratoire et de l'IAH, ainsi qu'à une somnolence diurne excessive (Malow et al.,2000a ; Holmes et al.,2003 ; Marzec et al.,2003 ; Zambrelli et al.,2016 ; Somboon et al.,2019 ; Kim et al.,2022).
Une étude récente a également indiqué que la pente de la réponse ventriculaire gauche (RVG) est atténuée chez les patients présentant une stimulation du nerf vague active (Sainju et al.,2021).Des données suggèrent que l'exacerbation de l'apnée obstructive du sommeil après la stimulation du nerf vague est due à une réduction de l'espace glottique ou à un manque de coordination laryngo-respiratoire (Zambrelli et al.,2016).Ceci est important car les patients atteints d'épilepsie réfractaire présentent un risque accru de SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie) et sont plus susceptibles d'opter pour la stimulation du nerf vague (SNV) comme méthode de contrôle des crises. En résumé, les personnes épileptiques sont plus susceptibles de souffrir de troubles du sommeil et de syndrome d'apnées du sommeil (SAS), ce qui peut influencer directement la fréquence des crises. De plus, un traitement courant de l'épilepsie réfractaire semble aggraver le SAS chez ces patients.

Mécanismes des neurotransmetteurs

Les mécanismes sous-jacents aux effets du sommeil et du rythme circadien sur la respiration dans l'épilepsie. Bien que ces mécanismes ne soient pas encore pleinement compris, de nombreux neurotransmetteurs et molécules de signalisation ont été impliqués. Par exemple, le neurotransmetteur monoaminergique sérotonine (5-HT) joue un rôle important dans la régulation du cycle veille-sommeil et la respiration (Jouvet,1999 ; Richerson,2004 ; Hodges et al.,2009 ; Ptak et al.,2009 ; Hodges et Richerson,2010 ; Depuy et al.,2011 ; Buchanan,2013 ; Iwasaki et al.,2018 ; Smith et al.,2018). Elle est également fortement impliquée dans la physiopathologie de l'épilepsie et de la SUDEP (Bagdy et al.,2007 ; Richerson et Buchanan,2011 ; Richerson,2013 ; Feng et Faingold,2017 ; Li et Buchanan,2019 ; Petrucci et al.,2020). Le tonus sérotoninergique est modulé à la fois en fonction de l'état de sommeil et de la phase circadienne, avec un nadir pendant la nuit et le sommeil (Mcginty et Harper,1976 ; Rosenwasser et al.,1985 ; Agren et al.,1986 ; Rao et al.,1994 ; Sakai et Crochet,2001 ; Mateos et al.,2009 ; Sakai,2011 ; Purnell et al.,2018). Il a été démontré que les neurones 5-HT du mésencéphale et du raphé médullaire sont fortement chimiosensibles (Larnicol et al.,1994 ; Richerson,1995,2004 ; Wang et al.,1998 ; Severson et al.,2003). Il est probable que les neurones 5-HT du bulbe rachidien interviennent dans l'augmentation de la respiration en réponse à une hausse du CO2, tandis que les neurones 5-HT du mésencéphale interviennent dans les réponses non respiratoires au CO2, telles que l'éveil (Richerson,2004 ; Buchanan et Richerson,2010 ; Buchanan et al.,2015 ; Kaur et al.,2020). L'activité des neurones 5-HT du raphé médullaire est nettement réduite pendant la période ictale et post-ictale, ce qui coïncide avec une dépression respiratoire sévère (Zhan et al.,2016). De plus, des taux sériques de 5-HT post-critiques plus faibles ont été associés à l'apnée centrale post-critique (Murugesan et al.,2019).De nombreuses études ont démontré qu'un prétraitement par agents sérotoninergiques avant le déclenchement d'une crise d'épilepsie peut atténuer ce dysfonctionnement respiratoire. L'incidence de l'IRA-S chez les souris DBA/2 peut être réduite par l'administration de fluoxétine, un inhibiteur sélectif de la recapture de la 5-HT (ISRS), avant l'induction de la crise (Tupal et Faingold, 2001).2019). Une découverte similaire a été faite chez les souris DBA/1, où il a également été constaté que la fluoxétine réduisait le S-IRA sans augmenter la ventilation basale ni la réponse ventilatoire à 7 % de CO2 (Zeng et al.,2015 ; Feng et Faingold,2017). D'autres agents sérotoninergiques, comme la fenfluramine, peuvent bloquer sélectivement la S-IRA sans influencer le comportement convulsif (Feng et Faingold,2017 ; Tupal et Faingold,2019).
Une autre molécule de signalisation monoaminergique liée à la régulation du sommeil/éveil, à la respiration et à l'épilepsie est la noradrénaline (NE ; Hobson et al.,1975 ; Aston-Jones et Bloom,1981 ; Foote et al.,1983Les concentrations plasmatiques de NE sont significativement plus faibles pendant le sommeil nocturne que pendant l'éveil (Linsell et al.,1985). Tout comme la 5-HT, la NE présente également un rythme circadien, les concentrations les plus faibles étant observées pendant la nuit (Morgan et al.,1973 ; Agren et al.,1986 ; Cagampang et Inouye,1994). L'atomoxétine, un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline (IRN), supprime l'arrêt respiratoire induit par les crises après des crises audiogènes chez les souris DBA/1 (Zhang et al.,2017 ; Zhao et al.,2017) ainsi que les crises MES (Kruse et al.,2019). Un autre inhibiteur de la recapture de la neuraminidase (IRN), la réboxétine, et l'inhibiteur double de la recapture de la 5-HT/NE (IRSN), la duloxétine, sont également capables de supprimer l'arrêt respiratoire consécutif aux crises d'épilepsie induites par le MES (Kruse et al.,2019). Plus récemment, des données ont montré que l'activation sélective du récepteur noradrénergique α2 suffit à supprimer la S-IRA chez les souris DBA/1 (Zhang et al.,2021).
L'orexine, un neuropeptide excitateur, est également impliquée dans le sommeil et l'éveil et constitue une substance favorisant l'éveil (Sakurai,2007 ; Bonnavion et De Lecea,2010 ; Nattie et Li,2012). L'orexine présente une forte variation circadienne diurne. Ce rythme a été mesuré dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et l'hypothalamus de rats, avec une variation encore plus marquée dans le LCR de rats plus âgés (Yoshida et al.,2001 ; Desarnaud et al.,2004).Ce rythme circadien robuste est probablement dû en partie aux projections denses que reçoivent les neurones à orexine du noyau suprachiasmatique (NSC), le principal oscillateur circadien du cerveau (Saper et al.,2005). Les neurones à orexine contribuent également à la fonction respiratoire, notamment grâce à l'innervation orexinergique des noyaux sérotoninergiques et noradrénergiques (Kuwaki,2008 ; Inutsuka et Yamanaka,2013).On pense que l'orexine joue un rôle proconvulsivant dans l'épilepsie, bien qu'il existe une certaine divergence concernant les effets des orexines et de leurs antagonistes sur l'activité épileptique.Kcna1Chez les souris mutantes nulles, l'antagoniste double des récepteurs de l'orexine (DORA), l'almorexant, diminue l'incidence des crises graves, améliore la saturation en O2 et augmente la longévité globale (Roundtree et al.,2016 ; Iyer et al.,2020).
L'adénosine, un neuromodulateur inhibiteur, est libérée en grande quantité lors des crises d'épilepsie (pendantet Spencer,1992 ; Berman et al.,2000 ; Van Gompel et al.,2014). Il s'agit probablement d'un mécanisme d'arrêt des crises (Shen et al.,2010 ; Purnell et al.,2021a). Contrairement à la 5-HT, à la NE et à l'orexine, l'adénosine favorise le sommeil et diminue l'éveil (Feldberg et Sherwood,1954 ; Buday et al.,1961 ; Haulicǎ et al.,1973 ; Huber et al.,2004).Ainsi, les niveaux d'adénosine augmentent pendant l'éveil et diminuent pendant le sommeil (Porkka-Heiskanen et al.,2000 ; Bjorness et Greene,2009). L'adénosine a un effet inhibiteur sur la respiration, provoquant principalement une réduction de la fréquence et du volume courant (Eldridge et al.,1984 ; Lagercrantz et al.,1984 ; Wessberg et al.,1984).L'accumulation et l'élimination de l'adénosine sont régulées de manière circadienne (Cornélissen et al.,1985 ; Chagoya De Sánchez et al.,1993 ; Huston et al.,1996). L'hypothèse de l'adénosine dans la SUDEP a été proposée pour la première fois en 2010, lorsque Shen et al. ont constaté qu'une augmentation du tonus d'adénosine dans un modèle d'épilepsie à l'acide kaïnique supprimait l'activité épileptique, mais provoquait paradoxalement la mort lorsque des crises survenaient (Shen et al.,2010). Cette hypothèse postule qu'une forte libération d'adénosine survient lors d'une crise d'épilepsie, constituant un mécanisme d'arrêt. Cependant, cette augmentation importante d'adénosine extracellulaire peut entraîner une dépression respiratoire pouvant conduire à une insuffisance respiratoire terminale (Shen et al.,2010 ; Purnell et al.,2021a).
Cette liste des principales molécules de signalisation impliquées dans la fonction respiratoire et la SUDEP est loin d'être exhaustive. Toutefois, ces neuro-modulateurs présentent un intérêt particulier dans le domaine de la SUDEP, et leur rôle complexe dans la régulation du cycle veille-sommeil, la respiration et les crises d'épilepsie en fait d'excellents candidats pour une intervention thérapeutique.

Conclusions

La mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) est un phénomène complexe et dévastateur, dont les mécanismes sous-jacents commencent à peine à être élucidés. Le moment de la journée et l'état de sommeil pendant lesquels surviennent les crises sont incontestablement des facteurs de risque supplémentaires pour les patients épileptiques. Bien que nuit et sommeil soient souvent liés, il est crucial de reconnaître qu'ils ne sont pas synonymes et qu'ils présentent chacun leurs propres facteurs de risque, issus de mécanismes communs et distincts. L'insuffisance respiratoire est un facteur déclenchant majeur de la mort subite induite par une crise. Les neurones monoaminergiques, notamment la sérotonine (5-HT), la noradrénaline (NE) et l'orexine, jouent un rôle crucial dans la fonction respiratoire et ont des propriétés protectrices contre les crises. Leur concentration diminue pendant la nuit et encore davantage pendant le sommeil. Ceci pourrait expliquer pourquoi les crises survenant au réveil ont tendance à être plus longues et à provoquer une insuffisance respiratoire plus sévère. D'autres molécules de signalisation, comme l'adénosine, pourraient jouer un rôle encore plus complexe dans la physiopathologie de la SUDEP, contribuant à l'insuffisance respiratoire lors de l'arrêt des crises. De nombreuses victimes de SUDEP sont retrouvées en position ventrale dans leur lit, ce qui suggère que la détresse respiratoire a été amplifiée par une obstruction des voies aériennes. Comme les patients sont plus souvent seuls la nuit, les chances de succès d'une intervention sont faibles.
Ainsi, bien que le sommeil et la nuit semblent présenter un risque propre de SUDEP, leur concomitance contribue fortement à la conjonction de facteurs qui conduit finalement à la mort subite induite par une crise d'épilepsie. Néanmoins, nous espérons que cette analyse permettra de comprendre que l'état de sommeil et le moment de la journée sont des facteurs à considérer indépendamment lors de l'élaboration de stratégies préventives visant à atténuer la gravité des troubles respiratoires provoqués par les crises d'épilepsie.

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Financement
Ce travail publié a été soutenu par les subventions F31NS125955 (à KJ), R01NS095842 (à GB) des National Institutes of Health/National Institute of Neurological Disorders and Stroke, la chaire Beth L. Tross d'épilepsie du Carver College of Medicine de l'Université de l'Iowa (à GB) et la subvention T32GM0073367 (à BK) des National Institutes of Health/National Institute of General Medicine Sciences.

Déclarations
Contributions des auteurs
KJ et BK ont rédigé la première version du document. Le manuscrit final a été révisé et approuvé par KJ, BK et GB. Tous les auteurs ont contribué à l'article et approuvé la version soumise.

Conflit d'intérêts
Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.

Note de l'éditeur
Les opinions exprimées dans cet article n'engagent que leurs auteurs et ne reflètent pas nécessairement celles de leurs organisations affiliées, ni celles de l'éditeur, des rédacteurs ou des relecteurs. L'éditeur n'offre aucune garantie ni n'approuve aucun produit évalué dans cet article, ni aucune allégation formulée par son fabricant.

Physiopathologie de la SUDEP : où en sommes-nous dans notre compréhension

STOPMEP — 2026-05-17T20:25:23Z

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0035378725004916

Auteurs :
E. Boglietti (a), D. Haddad(a), L. Bezin (a), S. Rheims (a, b)
a. Centre de recherche en neurosciences de Lyon, INSERM U1028/CNRS UMR 5292, Lyon, France
b. Service de neurologie fonctionnelle et d'épileptologie, Hospices Civils de Lyon et Université de Lyon, Lyon, France
version définitive le 9 mai 2025.

Résumé :
La mort subite et inattendue chez les patients épileptiques (SUDEP) est la principale cause de décès chez les patients souffrant d'épilepsie pharmacorésistante. De nombreuses études ont été menées chez des patients et sur des modèles animaux afin d'examiner la cascade d'événements initiaux qui entraînent directement le décès, ainsi que les facteurs contribuant au risque à long terme de SUDEP.
Cette revue vise à discuter des principales hypothèses physiopathologiques actuellement envisagées dans les modèles cliniques et précliniques de SUDEP. Les études ont mis en évidence que la SUDEP est généralement déclenchée par une crise, l'apnée centrale fatale étant la principale cause de décès. Les résultats suggèrent également que des troubles chroniques de la régulation respiratoire peuvent contribuer au risque de SUDEP, un dysfonctionnement de la sérotonine jouant un rôle clé dans les anomalies respiratoires associées.
Ces connaissances sur la physiopathologie de la SUDEP contribuent à une meilleure évaluation du risque, bien que des lacunes subsistent dans la compréhension des mécanismes précis reliant la SUDEP et le dysfonctionnement respiratoire péri-ictal transitoire.

1. Introduction

Les patients souffrant d'épilepsie pharmacorésistante présentent un risque de mortalité prématurée plus élevé que la population générale, avec un taux de mort subite 27 fois supérieur [1]. Parmi toutes les causes de décès, la plus fréquente est la mort subite et inattendue chez les patients épileptiques (SUDEP), représentant environ 50 % des décès liés à l'épilepsie [2]. La SUDEP est définie comme un décès soudain, inattendu, constaté ou non, non traumatique et non par noyade, chez un patient épileptique, avec ou sans crise d'épilepsie et à l'exclusion d'un état de mal épileptique documenté, pour lequel l'examen post-mortem ne révèle aucune cause toxicologique ou anatomique du décès [3].
L'incidence de la SUDEP varie considérablement selon les populations étudiées. Ainsi, l'incidence de la SUDEP dans l'ensemble de la population de patients adultes épileptiques est de 0,12 % [IC 95 % : 0,06 ; 0,23] [4], mais d'environ 0,5 % chez les patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante [5]. La mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) se classe au deuxième rang des maladies neurologiques après l'accident vasculaire cérébral (AVC) en termes d'années de vie potentiellement perdues [6]. Bien que l'incidence globale de la SUDEP soit plus faible chez l'enfant que chez l'adulte [7], la SUDEP survient dans les épilepsies pédiatriques, en particulier dans les encéphalopathies épileptiques et développementales génétiques [8].

Au cours des 20 dernières années, la communauté épileptique s'est fortement mobilisée pour mieux comprendre la physiopathologie de la SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie), dans le but d'identifier les patients à haut risque et de développer des interventions thérapeutiques spécifiques. De nombreuses études ont ainsi été menées chez des patients et sur des modèles animaux de SUDEP [9] afin d'étudier à la fois la cascade initiale d'événements conduisant directement au décès et les mécanismes impliqués dans le risque à long terme de SUDEP.
Comme illustré dans la figure 1, l'hypothèse actuelle est que la cascade primaire d'événements est généralement déclenchée par une crise tonico-clonique généralisée (CTCG) qui induit un dysfonctionnement post-critique du tronc cérébral, et plus précisément un dysfonctionnement, induit par la crise, de la commande respiratoire centrale localisée dans le pont et le bulbe rachidien.
Par conséquent, la cause principale du décès est l'apnée centrale post-critique qui provoque ensuite un arrêt cardiaque hypoxique.
Plusieurs facteurs supplémentaires pourraient contribuer à cette cascade initiale d'événements , de manière aiguë ou à long terme : la survenue de la crise pendant le sommeil, la suppression post-critique de l'EEG (PGES), l'activation, induite par la crise, de la voie inhibitrice endogène, notamment par l'adénosine ou les opioïdes, le développement d'un dysfonctionnement du système nerveux autonome ou une altération chronique de la régulation respiratoire, ce qui peut accroître le risque d'arrêt respiratoire central post-critique fatal, en particulier en raison d'une anomalie de la voie sérotoninergique du tronc cérébral.
En conséquence, un traitement pharmacologique est nécessaire.Les stratégies visant à réduire la gravité du dysfonctionnement respiratoire post-critique apparaissent comme l'une des voies les plus prometteuses pour prévenir la SUDEP [10].
Cependant, hormis l'optimisation du traitement antiépileptique, qui a démontré son efficacité pour réduire le risque de SUDEP au niveau populationnel [11], ou la discussion d'une éventuelle chirurgie de l'épilepsie chez les patients éligibles [12], les stratégies de prévention spécifiques restent encore à développer.
La question de savoir si cette situation décevante reflète la complexité de la mise en place de mesures de prévention de la SUDEP, les limites des hypothèses physiopathologiques actuelles, ou les deux, reste ouverte. L'objectif de cette revue n'était pas de dresser un tableau exhaustif des données précliniques et cliniques disponibles, mais d'examiner le niveau de preuve des principales hypothèses physiopathologiques actuellement envisagées dans le cadre de la SUDEP.

2. La SUDEP est-elle déclenchée par la survenue d'une crise d'épilepsie ?

Comme indiqué plus haut, les critères de la SUDEP peuvent être remplis, qu'il y ait ou non des signes d'une crise d'épilepsie. Toutefois, lorsqu'elle est observée par des témoins, une crise d'épilepsie est signalée dans la plupart des cas.
En effet, dans l'étude MORTEMUS, qui a analysé les cas de SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie) chez des patients suivis par vidéo-EEG de longue durée, tous les cas étaient déclenchés par une crise tonico-clonique généralisée [13]. De même, tous les modèles animaux de SUDEP sont caractérisés par la survenue d'un décès induit par une crise [9]. Par ailleurs, la fréquence des crises tonico-cloniques généralisées (GTCS) est le facteur de risque le plus important de SUDEP [4,14]. Cependant, il a été démontré chez trois patients suivis que la SUDEP peut survenir sans crise préalable [15].
Il est important de noter que, dans cette étude, le profil cardio-respiratoire était similaire à celui observé dans MORTEMUS et que les décès n'étaient pas d'origine cardiaque primaire [15]. Cet aspect est crucial car l'absence de crise déclenchante complique le diagnostic différentiel entre la SUDEP et la mort subite cardiaque. Cette difficulté est d'autant plus grande que des mutations dans des gènes communs responsables du syndrome du QT long ou dans des variants pathogènes candidats de gènes d'arythmie cardiaque dominante ont été rapportées dans des cas de SUDEP [16].

3. L'apnée fatale centrale est-elle la principale cause de décès ?

Les modèles d'épilepsie et le suivi des cas de SUDEP chez les patients ont fortement suggéré que l'arrêt respiratoire est l'événement initial. L'étude MORTEMUS a mis en évidence un schéma constant : une respiration rapide se développe après une crise tonico-clonique généralisée (GTCS), suivie dans les trois minutes qui suivent un dysfonctionnement cardiorespiratoire transitoire ou terminal [13]. L'apnée fatale liée aux crises a également été largement rapportée dans des modèles murins de mort induite par les crises, notamment chez les souris DBA présentant des crises audiogènes, ainsi que dans des modèles murins d'épilepsie chronique avec crises spontanées [9]. Par exemple, chez les souris Scn1aR1407X/+, un modèle murin du syndrome de Dravet, le monitorage cardiorespiratoire concomitant a montré que la SUDEP résultait d'une apnée centrale post-critique, qui induisait ensuite une bradycardie, probablement par les effets directs de l'hypoxémie sur le muscle cardiaque [17], un schéma très similaire à celui observé chez les patients de l'étude MORTEMUS [13].
Malgré la robustesse de ces données, certaines questions demeurent sans réponse : bien que le profil global soit similaire chez les patients atteints de SUDEP et dans les modèles d'épilepsie, le moment d'apparition diffère. Dans l'étude MORTEMUS, l'arrêt respiratoire survient en période post-critique, tandis que dans les modèles animaux, il survient pendant la crise, et plus précisément durant la phase tonique.
Ceci soulève la question de la distinction entre la physiopathologie de la SUDEP et celle de la mort induite par une crise. Bien que la plupart des données précliniques indiquent une origine centrale de l'apnée fatale, l'implication d'une obstruction des voies aériennes ne peut être exclue. Des laryngospasmes ictaux ou post-ictaux ont été rapportés chez des patients [18,19]. Dans l'étude MORTEMUS, l'absence d'évaluation directe des mouvements thoraciques et de la saturation en oxygène ne permet pas d'exclure la survenue concomitante d'une obstruction des voies aériennes et d'une apnée centrale [13]. De plus, les patients atteints de SUDEP sont généralement retrouvés en décubitus ventral, position associée à une obstruction des voies aériennes en raison de la position du visage contre l'oreiller.
Dans ce contexte, la question de savoir si une obstruction des voies respiratoires peut aggraver l'hypoxémie péri-critique et, à terme, un dysfonctionnement du tronc cérébral, diminuant ainsi la probabilité de récupération spontanée après une apnée centrale post-critique, reste ouverte ; le rôle du dysfonctionnement cardiaque pourrait varier selon les épilepsies.
Par exemple, l'allongement péri-critique de l'intervalle QTc et la diminution de la variabilité de la fréquence cardiaque observés chez les patients atteints du syndrome de Dravet pourraient favoriser une repolarisation cardiaque instable et une susceptibilité accrue aux arythmies post-critiques déclenchées par l'hypoxémie [20,21].
Plus important encore, les facteurs déclenchant l'apnée centrale post-critique fatale restent mal compris. Chez les rongeurs, le dysfonctionnement du tronc cérébral est favorisé par une dépression corticale propagative péri-critique au niveau du bulbe rachidien, une onde dépolarisante auto-propagée qui inhibe l'activité des réseaux neuronaux [22]. Cette dépression propagative pourrait être similaire à la suppression de l'activité EEG post-critique induite par une crise convulsive (PGES) [23], proposée comme facteur de risque de SUDEP [24]. Cependant, le rôle de la PGES, facteur déclenchant du dysfonctionnement du tronc cérébral ou simple marqueur de la gravité de l'hypoxémie, reste à élucider. En effet, la survenue de la PGES est corrélée à la gravité du dysfonctionnement respiratoire post-critique et est prévenue par l'oxygénothérapie [25,26].
De plus, l'impact de la PGES sur la relation entre le contrôle respiratoire par le tronc cérébral et la régulation corticale des mouvements respiratoires est inconnu. Cette question pourrait s'avérer importante si l'on considère la contribution du cortex prémoteur à la respiration et à la compensation de la charge expiratoire en cas de réduction du débit d'air [27].
Il a également été suggéré qu'un dysfonctionnement du tronc cérébral post-critique pourrait être déclenché par l'activation, induite par la crise, de voies inhibitrices endogènes, notamment l'adénosine ou les opioïdes [28]. Cependant, le niveau de preuve reste faible. Il n'existe aucune preuve d'un rôle des opioïdes endogènes dans le dysfonctionnement respiratoire péri-critique observé dans les modèles d'épilepsie. Chez les patients, une étude récente n'a rapporté aucune efficacité de la naloxone intraveineuse administrée immédiatement après une crise tonico-clonique généralisée sur le dysfonctionnement respiratoire post-critique [29]. Chez les rongeurs, il a été démontré qu'une altération du métabolisme de l'adénosine est associée à un risque accru d'arrêt respiratoire [30, 31].
De plus, un antagoniste des récepteurs A2A a permis de prévenir l'arrêt respiratoire fatal dans le modèle de mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) induite par le kaïnate [32] et chez les souris DBA/2 [33]. Cependant, ces données n'ont pas encore été transposées chez les patients. Les seuls indices indirects concernant un rôle potentiel de la voie de l'adénosine sont l'association dose-dépendante entre la consommation de café et le risque d'hypoxémie péri-ictale chez les patients atteints d'épilepsie focale pharmacorésistante [34].

4. La SUDEP est-elle favorisée par une altération chronique de la régulation respiratoire ?

Cette hypothèse est majeure d'un point de vue physiopathologique, mais aussi clinique. Si elle est validée, elle constituerait la cible principale des interventions pharmacologiques préventives et permettrait d'identifier les patients à très haut risque de SUDEP. Malheureusement, aucune validation formelle n'a encore été réalisée.

Dans certains modèles d'épilepsie, la répétition chronique des crises est associée à l'apparition d'altérations respiratoires intercritiques. Ce phénomène a été observé chez des souris hétérozygotes Scn1a+/- [35], dans le modèle Kcnaa1/- de SUDEP [36] et dans un modèle de rat d'épilepsie focale où des diminutions brutales et chroniques de la consommation d'oxygène, non induites par les crises, ont été rapportées [37].
Cependant, en l'absence de mortalité spontanée dans ce modèle, la relation exacte entre ce dysfonctionnement respiratoire lié à l'épilepsie et la physiopathologie de la SUDEP reste incertaine.
Chez les patients, une hypoxémie péricritique transitoire est fréquemment observée. Il a été démontré que deux tiers des patients présentent une désaturation en oxygène inférieure à 90 % lors d'au moins une de leurs crises enregistrées [38, 39]. En ne considérant que les crises tonico-cloniques généralisées (GTCS), une hypoxémie transitoire est observée dans jusqu'à 84 % des crises [26]. De nombreuses données suggèrent que l'hypoxémie péri-critique résulte principalement d'apnées centrales ictales ou post-ictales [40-44], l'apnée post-ictale après une crise tonico-clonique généralisée (GTCS) étant potentiellement l'événement respiratoire transitoire le plus pertinent dans la cascade primaire d'événements menant à la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) [40]. Par ailleurs, des données post-mortem chez des patients atteints de SUDEP ont révélé une altération des populations neuronales impliquées dans le contrôle respiratoire au niveau du bulbe rachidien [45]. Une association entre une réduction du volume du tronc cérébral et le risque de SUDEP a été suggérée [46], et une autre étude a rapporté une association entre une perte cérébrale similaire et l'hypoxémie péri-ictale [47]. Cependant, la démonstration directe d'une association entre un dysfonctionnement respiratoire péri-ictal, incluant l'apnée post-GTCS, et le risque à long terme de SUDEP reste à établir. De même, il reste à déterminer si les altérations de la chimioréception observées chez les patients épileptiques [48,49] pourraient constituer un facteur de risque indépendant de SUDEP.

5. Un dysfonctionnement de la sérotonine joue-t-il un rôle clé dans les troubles respiratoires ?

La sérotonine est fortement impliquée dans la régulation de la respiration [50]. L'activité des neurones sérotoninergiques du raphé bulbaire est significativement diminuée pendant les périodes ictale et post-ictale, en association avec une diminution de la fréquence respiratoire et cardiaque pendant et après les crises d'épilepsie [51]. Dans un modèle murin d'épilepsie du lobe temporal, les dysfonctions respiratoires chroniques liées à l'épilepsie étaient associées à un dysfonctionnement de la sérotonine (5-HT) au sein des structures respiratoires du tronc cérébral [37]. Chez les souris DBA/2, un prétraitement par un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) prévient l'arrêt respiratoire et la mort induits par les crises [52], tandis que chez les souris DBA/1, l'activation optogénétique des neurones 5-HT du raphé dorsal supprime la dysfonction respiratoire induite par les crises [53]. Cependant, la transposition des résultats des modèles murins d'épilepsie aux patients reste limitée. Les populations neuronales dont le nombre est diminué dans le bulbe rachidien dans les cas de SUDEP incluent les systèmes sérotoninergiques [45]. L'augmentation du taux de sérotonine sérique liée aux crises est associée à une incidence plus faible d'apnée post-GTCS [54], et un traitement par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ISRS pourrait réduire la gravité de l'hypoxémie péri-ictale [55].
Cependant, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'association entre le traitement par inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et le risque de SUDEP [56].
Dans le syndrome de Dravet, où il a été suggéré qu'un traitement par fenfluramine pourrait être associé à une réduction du risque de SUDEP [57], il reste difficile de distinguer un impact spécifique sur la SUDEP d'une simple réduction de la fréquence des crises.

6. Autres hypothèses ?

Au vu des arguments pour et contre présentés ci-dessus, on peut supposer que les troubles respiratoires liés à l'épilepsie ne représentent que la partie émergée de l'iceberg. La SUDEP survient généralement pendant le sommeil, après une crise nocturne [14]. Bien qu'une relation avec les rythmes circadiens ne puisse être exclue [9], cette situation suggère qu'une forte interaction entre les troubles respiratoires et l'état de sommeil pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie de la SUDEP [58]. Les interconnexions entre le réseau complexe qui régule l'éveil et le sommeil [59] et le réseau respiratoire sont nombreuses. Ces mécanismes concernent principalement la relation entre la régulation chimiosensible et les systèmes d'éveil, afin de garantir l'éveil induit par l'asphyxie (c'est-à-dire l'éveil en cas d'élévation du CO2), notamment via les connexions dépendantes de la sérotonine (5-HT). Il est intéressant de noter que la régulation du sommeil et de la respiration par l'adénosine pourrait également jouer un rôle, et que la libération d'adénosine induite par une crise d'épilepsie pourrait contribuer au coma post-critique, au dysfonctionnement respiratoire post-critique, ou aux deux [60].
Le dysfonctionnement respiratoire lié aux crises d'épilepsie pourrait donc se combiner à une altération chronique de la régulation de l'éveil, entraînant un éveil anormal induit par l'asphyxie dans l'épilepsie pharmacorésistante. Cette combinaison pourrait aggraver le coma post-critique, notamment en prolongeant la durée de l'immobilité post-critique, ce qui augmenterait le risque d'apnée centrale et obstructive combinée. Cependant, aucune preuve directe n'est disponible, et le lien entre les altérations des réseaux du tronc cérébral impliqués dans la régulation de l'éveil et le dysfonctionnement respiratoire n'a pas encore été caractérisé chez les patients épileptiques.Des données précliniques chez les rongeurs suggèrent indirectement un rôle de la 5-HT dans l'altération des interactions entre les systèmes d'éveil et respiratoire [54, 61]. Une diminution de la réactivité cardiaque à l'éveil a été observée chez les patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante, comparativement aux patients dont l'épilepsie est bien contrôlée et à ceux souffrant de troubles respiratoires du sommeil sans épilepsie [62]. Cependant, la question de savoir si les patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante présentent un éveil normal ou altéré suite à une asphyxie n'a jamais été étudiée.

7. Conclusion

La compréhension de la physiopathologie de la SUDEP se heurte à d'importants défis. Bien que le rôle primordial d'un dysfonctionnement respiratoire central soit bien établi, les mécanismes favorisant sa survenue restent obscurs. Il est notamment urgent de déterminer si le dysfonctionnement respiratoire péri-ictal transitoire repose sur les mêmes mécanismes que la SUDEP et peut être utilisé comme facteur de risque. Ces données, associées à une meilleure compréhension de l'interaction entre le dysfonctionnement respiratoire et le coma post-ictal, constituent des étapes cruciales avant l'identification de cibles thérapeutiques pertinentes.

8. Financement

Eva Boglietti et Sylvain Rheims sont financés par le programme HORIZONERC (subvention n° ERC-2023-COG-101125118, EPIAROUSAL). Diane Haddad est financée par l'Université Lyon 1 (bourse « Étoile 2023 »).

Déclaration de conflits d'intérêts
S. Rheims a perçu des honoraires de conférencier et/ou de consultant auprès d'UCB Pharma, Angelini Pharma, JAZZ Pharma, Livanova et EISAI.
Les autres auteurs déclarent n'avoir aucun conflit d'intérêts.

Auteur correspondant. Service de neurologie fonctionnelle et d'épileptologie, 59 boulevard Pinel, 69677 Bron cedex, France. Adresse électronique : sylvain.rheims@chu-lyon.fr (S. Rheims). 1 Ces auteurs ont contribué de manière égale à ce travail. Disponible en ligne sur ScienceDirect : www.sciencedirect.com https://doi.org/10.1016/j.neurol.2025.03.010 0035-3787/# 2025 Les auteurs. Publié par Elsevier Masson SAS. Cet article est en libre accès sous licence CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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MORT SUBITE EN ÉPILEPSIE

STOPMEP — 2026-01-09T10:56:00Z

Quelques faits peu controversés :

– Le diagnostic d'une mort subite en épilepsie est un diagnostic par défaut, quand l'autopsie d'une personne sujette à l'épilepsie et décédée subitement n'a pas permis d'identifier de cause au décès.

– La mort subite en épilepsie se distingue du décès survenant lors d'un état de mal épileptique. Ce dernier est une crise généralisée prolongée ou une série de crises se succédant sans retour à la conscience. Cet état a le plus souvent des séquelles neurologiques graves et peut entrainer le décès mais il ne s'agit pas à ce moment -là d'une mort subite en épilepsie, la cause du décès étant bien identifiée.

Sur le mal épileptique : https://stopmep.fr/Risques-des-crises-prolongees-et-etat-de-mal-epileptique

– la mort subite en épilepsie est le plus souvent consécutive à une crise généralisée tonico-clonique. Elle se produit après la fin des convulsions, pendant la phase de coma, dans les 3 à 10 mn suivant la fin de la crise généralisée (il serait d'ailleurs plus rigoureux de définir la fin de la crise comme le retour à la conscience et non pas comme actuellement la simple fin de la phase convulsive). L'étude Mortemus a montré le déroulé des événements qui conduisaient à la mort subite [1]. L'arrêt cardiaque pourrait être premier à un arrêt de la respiration.

– Il y a néanmoins des cas de morts subites se produisant sans signe qu'une crise convulsive se soit produit précédemment. https://www.epilepsy.com/complications-risks/early-death-sudep#Can-SUDEP-Be-Prevented ?

– Tous les types d'épilepsie généralisée tonico-cloniques sont concernées, quelle que soit leur origine (symptomatique, génétique, idiopathique) [2] .
Certains syndromes sont particulièrement touchés ( ex : syndrome de Dravet).

– D'autres facteurs de risque ont été repérés : faible variabilité de la fréquence cardiaque et syndrome du QT long.
Le syndrome du QT long pourrait même engendrer de l'épilepsie. https://stopmep.fr/Le-syndrome-du-QT-Long

Certains facteurs seraient identiques à ceux mis en évidence dans la Mort subite des Nourrissons (MSN) pour lesquels on n'a pas attendu d'avoir des certitudes pour faire de la prévention active. Une étude américaine a d'ailleurs montré (sur un nombre de cas réduit) qu'une proportion élevée de nourrissons décédés de MSN avaient convulsé avant l'arrêt cardiaque.

Voir aussi : https://www.epilepsy.com/complications-risks/early-death-sudep (Epilepsy Foundation, en anglais)

[1] Intensification de la respiration suivie dans les 3 minutes d'un collapsus cardiorespiratoire terminal ou transitoire. S'il est transitoire, le dysfonctionnement survient de nouveau après quelques minutes, conduisant à une apnée terminale puis à un arrêt cardiaque

[2] Sur les causes de l'épilepsie :
-https://www.fondation-epilepsie.fr/comprendre-epilepsie/causes/#:~:text=Elles%20sont%20dues%20%C3%A0%20une,anomalies%20des%20chromosomes%2C%20malformations%20c%C3%A9r%C3%A9brales%E2%80%A6

L'étude MORTEMUS

STOPMEP — 2025-10-26T11:02:52Z

Voilà ce qu'écrivait l'INSERM en 2013 au sujet de l'étude MORTEMUS, conduite par le Pr Ryvlin.

L'étude internationale MORTEMUS, dont les résultats sont publiés dans la revue The Lancet Neurology datée du 4 septembre (2013), a permis d'identifier et d'évaluer ces cas rares d'arrêts cardiorespiratoires survenus à l'hôpital dans les unités spécialisées dans l'épilepsie.

Au total, 16 cas de SUDEP ont été analysés grâce aux données recueillies auprès de 147 unités localisées en Europe, Israël, Australie et Nouvelle-Zélande entre janvier 2008 et décembre 2009. La majorité des cas de SUDEP étudiés sont survenus la nuit (14 sur 16) [1].

Les résultats montrent que les patients morts de SUDEP présentent la même succession d'événements conduisant à l'arrêt cardiovasculaire. La respiration s'intensifie (18 à 50 mouvements respiratoires par minute) suite à une crise sévère et cette accélération est suivie dans les 3 minutes d'un collapsus cardiorespiratoire soudain, transitoire ou terminal. Lorsqu'il est transitoire, les chercheurs ont observé que le dysfonctionnement survient de nouveau après quelques minutes, conduisant à une apnée terminale suivi dans un second temps d'un arrêt cardiaque.

Par ailleurs, cette étude met le doigt sur la surveillance sous-optimale des patients admis dans des unités spécialisées d'épileptologie, invitant à renforcer les mesures de sécurité dans ces unités.

(...)

Source : https://presse.inserm.fr/breve/prevenir-le-risque-de-morts-soudaines-dans-lepilepsie/

[1] Les résultats de l'étude MORTEMUS ont été aussi résumés lors de la conférence organisée par Epilepsie France le 12 décembre 2025 par le Pr Shuraj : https://www.youtube.com/watch?v=As7IfBHk6sI à partir de 25:10

Le syndrome du QT Long

STOPMEP — 2025-10-20T09:01:00Z

L'Epilepsy Foundatiopn recommande un électrocardiogramme systématique pour détecter le syndrome du QT long, car il est susceptible d'engendrer des crises d'épilepsie et une mort subite

Traduction de l'article :

https://www.epilepsy.com/stories/preventable-cause-sudden-unexpected-death-epilepsy-finally-established

ll existe de nombreuses causes potentielles de mort subite inattendue dans l'épilepsie (SUDEP).
Une cause très simple est une anomalie électrique dans le cœur. Tout comme les ondes cérébrales anormales qui se produisent pendant les crises, un rythme cardiaque irrégulier (arythmie) peut également apparaître et disparaître. Dans de nombreux cas, les battements cardiaques anormaux sont imprévisibles, et les personnes atteintes de cette anomalie mènent une vie longue et saine. Si un simple « battement cardiaque manqué » est un phénomène normal, certains schémas sont rares et, pour des raisons inconnues, le cœur peut simplement s'arrêter et ne pas redémarrer.

Tout comme il existe de nombreux types de crises, il existe également de nombreux types d'arythmies. Certaines irrégularités du rythme cardiaque sont bénignes. Elles peuvent survenir chez des personnes en parfaite santé au repos ou être déclenchées par le stress, une consommation excessive de caféine, voire un exercice physique excessif. Certaines arythmies sont plus graves. L'une des anomalies cardiaques les plus connues est le syndrome du QT long (LQTS). Il tire son nom d'une anomalie électrique caractéristique, l'allongement de l'intervalle QT, qui peut être détectée lors d'une mesure de routine à l'aide d'un électrocardiogramme (ECG). L'anomalie LQT est généralement associée à des évanouissements (syncope), mais peut également constituer un facteur de risque de mort subite.
L'évaluation initiale d'un évanouissement comprend généralement un ECG (de petites électrodes sont placées sur votre poitrine et vos extrémités et un enregistrement de votre activité cardiaque est effectué pendant plusieurs minutes) et une mesure de votre tension artérielle. Si l'ECG révèle un allongement de l'intervalle QT, le médecin peut recommander des médicaments antiarythmiques, un stimulateur cardiaque ou d'autres interventions en fonction des résultats de l'ECG et des symptômes du patient. Les tests génétiques peuvent être utiles pour identifier la mutation à l'origine de l'arythmie liée à l'allongement de l'intervalle QT. Cependant, il est important de garder à l'esprit qu'un test génétique négatif n'exclut pas le syndrome du QT long et qu'un test génétique positif ne confirme le LQTS que si l'ECG est anormal. Par conséquent, même si les tests génétiques du LQTS peuvent confirmer le risque d'anomalie électrique, ils ne sont pas aussi sensibles que l'ECG lui-même.

Chaque année, de nombreux jeunes patients épileptiques meurent subitement. Les mécanismes moléculaires à l'origine de cette issue tragique étaient jusqu'à présent inconnus. En 2009, un laboratoire de recherche sur l'épilepsie a découvert qu'un gène responsable de la forme la plus courante de LQTS pouvait non seulement déclencher des évanouissements et exposer les patients à un risque de mort subite, mais aussi provoquer l'épilepsie (1).

Cela était soupçonné depuis longtemps, mais n'avait jamais été prouvé. Il s'agit d'une découverte importante, car cela signifie qu'une crise, et pas seulement un évanouissement, pourrait indiquer que vous souffrez d'un trouble du rythme cardiaque tel que le LQT et que vous êtes exposé à un risque de mort cardiaque subite. Un laboratoire de cardiologie a également vérifié que de nombreux épisodes chez les personnes atteintes d'un LQTS confirmé sont susceptibles d'être des crises d'épilepsie plutôt que de simples évanouissements (2).

Ces découvertes scientifiques sont très importantes, car pour la première fois, nous pouvons commencer à prendre des mesures concrètes pour prévenir au moins une cause de SUDEP.

Jusqu'à très récemment, les personnes souffrant de troubles convulsifs ne subissaient pas systématiquement d'ECG, car il n'existait aucune preuve solide d'un lien entre le LQTS et l'épilepsie. Cette nouvelle preuve importante signifie qu'un moyen de réduire le risque de MSIE consiste à dépister les troubles du rythme cardiaque à l'aide d'un ECG. Si une anomalie est détectée, le médecin consultera un cardiologue pour déterminer le traitement approprié.
Lorsqu'un médecin prescrit pour la première fois un EEG à une personne souffrant de crises, il doit également envisager un ECG.
Si vous souffrez d'épilepsie et n'avez jamais passé d'ECG, demandez à votre médecin si vous devriez en passer un. Cela pourrait vous sauver la vie.

Références
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Auteur : Jeffrey Noebels MD, PhD
Date de révision : Lundi 25 août 2014

La moindre variabilité de la fréquence cardiaque

STOPMEP — 2025-10-06T12:01:00Z

La moindre variabilité de la fréquence cardiaque pourrait être, sinon un facteur de risque de mort subite en épilepsie, au moins un biomarqueur de ce risque .
C'est en tout cas la conclusion d'une étude cas-témoin, menée en 2019 par le Dr Leclancher, qui a mis en évidence une perturbation anormale et prolongée de la fonction autonomique après stimulation chez des patients ayant évolué vers une SUDEP.

Alexandre Leclancher . Fonction autonomique cardiaque chez les patients épileptiques décédés de
SUDEP : une étude cas-témoin . Médecine humaine et pathologie. 2019. ffdumas-02304461f
[1]

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02304461v1
La faible variabilité de la fréquence cardiaque à l'effort a été identifiée en 2005 comme facteur de risque de la mort subite en population générale cf : https://ipubli.inserm.fr/handle/10608/13144

Sur la variabilité de la fréquence cardiaque :
https://www.tvcjdc.be/fr/article/23603019/

[1] La faible variabilité de la fréquence cardiaque à l'effort a été identifiée comme facteur de risque de la mort subite en population générale cf : https://ipubli.inserm.fr/handle/10608/13144

Interview du Dr Sharma sur la mort subite - Notion de coeur épileptique

STOPMEP — 2025-03-15T16:47:00Z

Le Dr Suvasin Sharma, pédiatre épileptologue indienne exerçant à New Delhi, en Inde, fait partie d'un groupe de travail à l'ILAE sur la sudep. Elle aborde dans ce podcast des thèmes très divers comme la définition de la MSIE et les "types" de Sudep identifiés ( certain, probable, possible, et les quasi-sudep), la difficulté pour les soignants d'informer leurs patients par peur de créer de l'anxiété, les conséquences possibles de l'épilepsie chronique (notion de "coeur épileptique"), et l'effet supposé de certains antiépileptiques démenti par des études récentes

An update on Sudep and sudep Counseling : Dr Suvasin Sharma Epigraph Vol 25,Issue 2 Spring 2023, reported Dr Emma Carter, Edited by Nancy Volkers ( podcast) https://www.ilae.org/journals/epigraph/epigraph-vol-25-issue-2-spring-2023/an-update-on-sudep-and-sudep-counseling-dr-suvasini-sharma?amp;&=amp%3B

Une mise à jour sur la Sudep et le conseil en sudep : Dr Suvasini Sharma
Podcast :Une mise à jour sur les MSIE et l'information sur les MSIE : DR Suvasini Sharma
Epigrap vol25, issue 2, Spring 2023
Journaliste : Dr Emma Carter, Editeur / Nancy Volkers
Traduction du podcast :

[00:00:00] Emma Carter : Emma Carter : Merci, Dr Sharma de votre présence aujourd'hui parmi nous pour parler de sudep. Je vais vous laisser la main pour que vous nous parliez un peu de vous.

[00:00:09] Suvasini Sharma : Merci, Emma, pour cette invitation. Je suis très heureuse de parler de la SUDEP sur cette plateforme. Je m'appelle Suvasini. Je suis neurologue pédiatrique et épileptologue. Je travaille à New Delhi, en Inde, dans un hôpital universitaire pour enfants financé par l'État. Je m'occupe d'enfants épileptiques depuis 15 ans.

Mes recherches portent sur le régime cétogène, l'épilepsie pharmacorésistante, les spasmes infantiles et la SUDEP. Je me suis intéressée à la SUDEP au cours des cinq ou six dernières années, lorsque j'ai réalisé qu'il s'agissait d'un sujet dont personne ne se souciait vraiment en Inde. J'ai commencé par une expérience familiale qui m'a amené à m'intéresser à ce sujet. La famille voulait des réponses, mais malheureusement nous n'avons pas d'autopsies, ni de systèmes de ce type en Inde, et il n'y a guère de sensibilisation, même parmi les neurologues. C'est ce qui m'a poussé à m'intéresser à ce sujet.
Nous avons réalisé une étude sur l'information des parents d'enfants épileptiques concernant la SUDEP et son impact sur eux. Nous avons constaté qu'au lieu d'augmenter l'anxiété, ces conseils amélioraient la confiance des parents dans la gestion de leurs enfants et leur comportement. J'en parlerai plus tard en détail. C'est ce qui m'a intéressée. Je me suis ensuite impliqué dans le groupe de travail de l'ILAE. Nous travaillons depuis près de deux ans maintenant. Nous participons à un certain nombre d'activités de défense et d'éducation en matière de SUDEP.

[Emma Carter : Formidable. Merci de nous avoir parlé un peu de vous et de votre participation au groupe de travail sur la SUDEP. Je vais vous poser quelques questions à ce sujet dans une seconde. J'allais commencer par vous demander si vous pouviez définir la mort subite et inattendue dans l'épilepsie, ce que nous appelons SUDEP, pour nos auditeurs.

[00:02:02] Suvasini Sharma : Oui. Je veux dire que la définition courte de la MSIE est qu'elle est définie comme un décès soudain et inattendu - nous ne l'appelons plus inexpliqué, nous savons qu'il y a des explications - soudain et inattendu, non traumatique et sans noyade d'une personne épileptique sans cause toxicologique ou anatomique de décès détectée lors de l'examen post-mortem.

Il s'agit d'une définition large qui comporte certaines sous-catégories. En effet, tout le monde ne bénéficie pas d'un examen post-mortem, notamment dans les pays à faibles ressources. La plupart des autopsies que nous pratiquons sont des autopsies médico-légales lorsque l'on soupçonne un acte criminel dans le cas d'une mort naturelle. Dans la plupart des cas, l'autopsie n'est pratiquement jamais pratiquée.

La première catégorie est donc la SUDEP certaine. Une SUDEP certaine est une mort subite et inattendue, avec ou sans témoin, non traumatique, sans noyade, survenant dans des circonstances bénignes. Il s'agit de circonstances non suspectes chez une personne épileptique, avec ou sans preuve de crise. Il peut donc y avoir eu ou non une crise d'épilepsie. A l'exclusion d'un état de mal épileptique documenté, car les personnes épileptiques peuvent mourir à cause d'un état de mal épileptique, et cela n'est pas considéré comme une SUDEP. Et dans laquelle l'examen post-mortem ne révèle pas de cause de décès. Il s'agit alors d'une SUDEP certaine.

Il existe aussi une catégorie de SUDEP probable. C'est la même définition, sauf qu'il n'y a pas de preuve à l'autopsie. Mais lorsqu'on obtient une autopsie verbale et une description complète, et que tout ressemble à une SUDEP, alors on peut dire qu'il s'agit d'une SUDEP probable.
Ensuite, il y a des patients qui peuvent avoir, éventuellement lors de l'autopsie, quelque chose d'autre qui peut être trouvé, peut-être une maladie coronarienne, peut-être une maladie pulmonaire obstructive. Il peut donc y avoir diverses pathologies qui ont pu contribuer, non pas à la cause, mais qui ont pu être associées. On dit de ces patients qu'ils souffrent d'une SUDEP plus. On parle de SUDEP plus lorsqu'elle est confirmée par l'autopsie et de SUDEP plus probable lorsqu'il y a des antécédents d'autres de comorbidités qui ont pu contribuer à la SUDEP.

Il existe également une catégorie de SUDEP possible, quand il existe une autre cause ayant pu provoquer le décès . Il existe également une catégorie de quasi- SUDEP ou de quasi- SUDEP plus, lorsque le patient a été réanimé. L'événement s'est produit, mais le patient a survécu grâce à la réanimation, il s'agit d'une quasi- SUDEP .
Enfin, il n'y a pas de SUDEP lorsqu'il y a une autre cause claire de décès, il ne s'agit pas d'une SUDEP.

Ce sont donc ces catégories qui sont utilisées par les personnes chargées d'évaluer les décès chez les personnes épileptiques et de les classer. Mais il est utile de savoir, surtout à des fins de recherche, que l'on exclut l'état de mal épileptique documenté, car les personnes épileptiques peuvent mourir à cause de l'état de mal épileptique, mais cela n'est pas considéré comme une SUDEP. Et dans lequel l'examen post-mortem ne révèle pas de cause de décès. Il s'agit alors d'une SUDEP certaine.

[00:04:46] Emma Carter : Parfait. Merci d'avoir partagé la définition, toutes ces définitions.

[00:04:50] Suvasini Sharma : Oui, je vais aussi parler de l'incidence. Oui, ce n'est pas très courant. C'est ce qu'il faut comprendre, c'est que c'est rare. L'incidence chez les adultes et les enfants est de 1,2 pour mille. Ainsi, chaque année, une personne sur mille atteintes d'épilepsie meurt.
Ce risque est bien moindre que le risque de mourir, par exemple, d'un accident de la route ou d'une maladie coronarienne. Ou d'une maladie coronarienne. Il est donc rare, mais il existe, et nous devons donc le connaître.

[00 :05 :18] Emma Carter : Absolument. Il est très important de parler de l'incidence. Je voulais juste parler un peu de la pathogenèse de la SUDEP. De nombreuses théories sont proposées, telles que l'étiologie cardiovasculaire, l'étiologie du contrôle respiratoire, le dysfonctionnement autonome, la position en décubitus ventral ; Et ce ne sont que quelques-unes des théories. Pouvez-vous nous faire part de vos réflexions sur ces mécanismes supposés ?

[00 :05 :43] Suvasini Sharma :Les mécanismes que vous avez mentionnés, tels que les mécanismes cardiovasculaire, respiratoire et autonome, ne sont pas exclusifs l'un de l'autre
Ils peuvent donc coexister chez différentes personnes, et ils peuvent également se répercuter en cascade. Il s'agit donc en fait d'une voie finale commune à chaque décès, et ils sont tous impliqués d'une manière ou d'une autre à des degrés différents selon les patients .Je vais commencer par le mécanisme cardiaque. A la fois les crises elles-mêmes- les crises sévères- et l'épilepsie chronique peuvent affecter le cœur. Les crises sévères, nous le savons maintenant, sont associées à la tachycardie et à une tempête de catécholamine. Donc bien sûr, cela entraîne des problèmes d'artères coronaires etc, donc les crises sévères en elles-mêmes ne sont pas bonnes pour le cœur. Mais l'épilepsie chronique affecte le cœur de plusieurs manières.
Premièrement, les zones corticales et sous corticales sont reliées à la fonction cardiaque de par leur influence sur le système nerveux autonome. Et le système nerveux autonome est la voie finale efficace qui module l'activité cardiaque. Ainsi, certaines structures dans le cerveau, qui sont les structures en jeu dans l'épilepsie, ont le rôle le plus important dans le contrôle de la fonction autonome. Il s'agit de l'insula postérieure, le cortex cingulaire, le cortex préfrontal et l' amygdale. Ce sont donc les structures qui sont le plus fréquemment en jeu dans l'épilepsie chronique

De plus avec la répétition des crises, chaque crise va provoquer des anomalies du rythme cardiaque et de la pression artérielle, une ischémie trans-myocardique, et un abaissement du seuil d'arythmie . En fin de compte, ces dommages répétés induits par les catécholamines conduisent à ce qu'on appelle la formation d'un cœur épileptique. Le terme de cœur épileptique est une terminologie utilisée pour caractériser un cœur qui a des lésions cardiaques et coronaires chroniques, entrainant une fibrose myocardique, une athérosclérose accélérée, des dysfonctionnements systolique et diastolique, et des arythmies.

Et bien sûr, je ne parle pas des problèmes dans la vie quotidienne de ces patients et aussi leur traitement anti-épileptiques. Les troubles cardiaques représentent donc une part importante de la physiopathologie des MSIE.
Concernant le système respiratoire, les personnes souffrant d'épilepsie chronique présentent une fréquence élevée d'apnées centrales et mixtes. Des apnées obstructives peuvent également se produire en raison de laryngospasmes et de crises, ce qui est difficile à caractériser. À l'instar du dysfonctionnement autonome cardiaque, le système respiratoire peut également présenter un dysfonctionnement autonome. Les réseaux de crises relient le cortex au tronc cérébral et ces réseaux provoquent un dysfonctionnement autonome. Ainsi, il a été démontré que l'activation de l'amygdale provoquait l'apnée dans des modèles animaux de crise. On observe également une réduction de la connectivité fonctionnelle entre l'amygdale et le tronc cérébral chez les patients souffrant d'épilepsie chronique.

En outre, les apnées post-ictales sont plus fréquentes dans les crises survenant pendant le sommeil. En effet, pendant le sommeil, la sensibilité des chimiorécepteurs est réduite. Ainsi, l'état post-ictal pendant le sommeil présente un déficit d'éveil certain et une immobilité post-ictale.

La position ventrale n'est pas la première cause du décès de ces patients. La position ventrale résulte d'un retournement pendant la crise, mais une fois qu'ils se sont retournés, alors bien sûr, les réflexes de récupération ne sont pas correctement préservés chez ces patients, dans cet état post crise durant le sommeil, il y a une dépression du tronc cérébral qui s'étend. Et finalement, (arrive) ce qu'on appelle la suppression EEG généralisée post-ictale. Et au final, on appelle cela un arrêt ( shutdown) neurovégétatif, arrêt de toutes les fonctions vitales telles la respiration et l'activité cardiaque.

Enfin, en plus de tout cela, il y a également un dysfonctionnement des neurotransmetteurs chez ces patients, en particulier un dysfonctionnement sérotoninergique dans les neurones du raphé du tronc cérébral. Il en va de même pour l'adénosine et les opioïdes locaux. Il pourrait y avoir aussi un dysfonctionnement des voies de ces neurotransmetteurs.

[00 :09 :45] : Emma Carter : Très clair. Merci d'avoir précisé chacun des mécanismes proposés. Je voudrais maintenant que nous passions à l'information sur la MSIE et vous interroge sur les guides pratiques de l'AAN (American Academy of Neurology) et de l'AES (American Epilepsy Society)

[00 :10 :03] Ces lignes directrices sont sorties avant les études récentes d'épidémiologie. Elles comportent 5 points : Le premier concerne les enfants, puis les adultes. Et pour les enfants elles préconisent que les médecins s'occupant d'enfants avec épilepsie devraient informer les parents et les tuteurs que chaque année la mort subite affectera un enfant parmi 4 500 enfants. Elles explicitent aussi que cela signifie que 4 499 enfants ne seront pas affectés.

Donc, donnons aussi le message positif car nous avons tous tendance à regarder l'aspect négatif en premier. Et de même pour les adultes, les médecins s'occupant d'adultes avec épilepsie devraient leur dire qu'un patient sur mille sera affecté par an. Et encore, cela signifie que 999 ne seront pas affectés.

Les études récentes ont montré que l'incidence pour les adultes comme pour les enfants sont identiques. Donc nous devrions plutôt dire 1 sur 1000 pour les enfants aussi. Ce n'est pas un sur 4 500.

Le troisième point est que si une personne continue à faire des crises généralisées tonico-cloniques (CGTC), les médecins doivent prendre en charge activement l'épilepsie et essayer toutes les thérapies possibles pour réduire les crises. Tout en tenant en compte, évidemment, des préférences du patient et en évaluant la balance bénéfice / risque de toute nouvelle approche. Mais nous devons continuer à essayer. Nous devons être très offensifs dans la gestion des crises, en particulier les CGTC. Encore une fois, ce n'est clairement indiqué, mais cela veut dire évidemment une évaluation chirurgicale et peut-être une neuromodulation, et bien sûr, l'essai de nouveaux médicaments. C'est un point sur lequel nous devons être très offensifs.

Et le 4ème point est que, pour les patients qui ont de fréquentes CGTC et des crises nocturnes, les médecins peuvent conseiller à certains patients et certaines familles ; si leur situation psychosociale et leur épilepsie le permettent, de mettre en place une supervision nocturne et autres dispositifs nocturnes, comme l'utilisation d'appareil d'écoute à distance afin de réduire le risque de MSIE, parce que la supervision nocturne est pour le moment le seul moyen dont il a été prouvé qu'il permet de diminuer le risque de mort subite. Donc nous devons leur en parler, et bien sûr, en fonction de leur situation sociale et culturelle, ils décident s'ils sont capables de le faire ou non. Mais c'est notre travail de les informer. Enfin, la bonne chose avec les patients qui ne font plus de crises, et c'est notre travail de les en informer, c'est que si vous ne faites plus de crises, en particulier plus de CGTC, alors vous avez un risque très faible de décéder de mort subite.

[00 :12 :35] Emma Carter : Des études récentes ont été publiées à propos de la difficulté qu'ont les personnels soignants avec l'anxiété croissante des patients quand ils discutent avec eux de la mort subite lors du diagnostic ou peu après.
Cependant la littérature soutient que les patients préfèreraient en entendre parler lors du diagnostic ou peu après. En milieu hospitalier, quelles sont vos recommandations sur le quand et comment aborder le sujet avec le patient ?

[00 :13 :01] Suvasini Sharma : Encore une fois, cela dépend de plusieurs paramètres, les ressources et le temps dont disposent les médecins, et s'ils ont du personnel de soutien, comme des assistantes sociales ou des infirmières.
En général, j'ai le sentiment qu'au moment du diagnostic, il y a déjà beaucoup d'information à donner sur l'épilepsie elle-même, la gestion de la maladie, les médicaments, le mode de vie. Donc parler de mort subite à cette première occasion, je pense que cela fait trop pour que la famille le reçoive. Donc en général, ce que je fais c'est, lors du diagnostic, de parler de la gestion de l'épilepsie, et nous donnons habituellement des documents ou de la lecture à regarder, qui comporte une référence rapide à la MSIE. Et lors de la 2ème ou de la 3ème visite, quand ils se sont familiarisés avec le diagnostic, ils sont plus installés, c'est le moment où je commence à aborder le sujet de la mort subite, (…)
Je n'attends pas 6 mois ni un an. Je n'attends pas de voir si le patient est pharmaco-résistant avant d'en parler. Mais pas lors du tout premier entretien, mais plutôt au 2ème ou au 3ème.

[00 :14 :05] Emma Carter : Parlez-nous, je sais qu'il y a des idées fausses et défis à propos de l'information sur la mort subite. Quelles sont les idées fausses les plus courante que vous trouvez dans votre pratique ?

[00 :14 :18] Suvasini Sharma : Et bien l'idée fausse parmi les médecins est qu'ils craignent tous d'accroître l'anxiété des parents. Ils disent, « d'un côté, nous leur disons votre enfant va bien, il peut faire toutes les activités, certaines d'entre elles sous surveillance. Nous leur disons que l'enfant peut vivre une vie aussi normale que possible. Et d'un autre côté, nous leur disons que leur enfant peut mourir ». C'est la préoccupation des médecins. C'est un des gros défis.
L'autre défi, et particulièrement dans la culture indienne, est que, dans une certaine mesure, parler des mauvaises choses, des choses désagréables est une sorte de tabou. C'est comme si parler d'une mauvaise chose la faisait arriver. C'est ce que les gens ont à l'esprit. Donc vous ne voulez pas parler de la mort mais quand on interagit avec les parents, on se rend compte que c'est dans leur esprit tout le temps de toute façon.
Donc ils y pensent et c'est bien de l'aborder ouvertement et de leur dire que le risque est bien plus faible qu'ils ne le craignent. Et en sachant, ils ont le sentiment qu'ils ont le contrôle, et peuvent faire des choses pour l'empêcher
Et nous avons constaté qu'une fois que nous avions informé les parents sur la manière de prévenir le risque et ce qui aide, nous avons constaté une meilleure observance. La prise de médicaments s'améliore, la fréquence des visites à l'hôpital s'améliore. Ils ne manquaient plus les rendez-vous. Donc au bout du compte, c'est un moyen important d'améliorer leur gestion de l'épilepsie. Cela leur donne aussi de l'assurance et un sentiment de contrôle. Donc je pense que, et la plupart des études majeures l'ont montré, ce que les médecins craignent, les parents, les familles et les patients veulent vraiment le savoir. Et nous sommes plus inquiets que ce qu'il faudrait l'être quand nous en parlons.

L'autre défi, c'est la question du temps. Particulièrement dans nos organisations. Dans une consultation de 3 ou 4 heures, je vais avoir besoin de voir 50 patients. Donc ce n'est vraiment pas possible de parler à ce niveau de détail. C'est pour cela que je leur donne de la lecture et maintenant nous avons aussi fait de petites vidéos, qu'ils peuvent regarder. Une fois qu'ils ont parcouru la documentation, ils ont une idée, et ensuite nous leur demandons ce qu'ils ont compris. Parler, les informer du risque, et cela fait gagner du temps. Plutôt que de tout leur raconter nous-même. Mais c'est important de le leur dire. Assurément.

[00 :16 :35] Emma Carter : Lorsque vous voyez des patients et que vous leur donnez des conseils sur la SUDEP, est-ce que vous documentez ou utilisez des outils pour stratifier les facteurs de risque de SUDEP de chaque patient ?

[00 :16 :45] Suvasini Sharma : Il y a des facteurs de risque bien définis qui sont connus, comme des CGTC fréquentes, des comorbidités comme une déficience intellectuelle ou un retard de développement. Et plus de 50 crises par mois au cours de l'année écoulée. Il y a donc de nombreux facteurs de risque, mais en pratique, je ne me repose pas vraiment sur l'outil. Lorsque nous voyons les patients, nous savons que nous avons des patients bien contrôlés et des patients mal contrôlés, c'est-à-dire de larges groupes. Parmi les patients mal contrôlés, il y a ceux qui souffrent souvent de CGTC et de retard de développement, une comorbidité fréquente chez les enfants atteints d'épilepsie. Donc oui, ces patients, je pense que nous renforçons l'information et les conseils, peut-être plus fréquemment. Et si nous pensons que certains éléments de prévention échappent aux parents, nous pouvons les renforcer. Comme l'observance, l'observance médicamenteuse etc
La surveillance n'est généralement pas un problème avec les enfants et, surtout en Inde où dormir ensemble (co-sleeping) est extrêmement répandu. Ces enfants dorment donc de toute façon avec leurs parents. Ce n'est donc jamais un problème.
Mais je dirais que pour les patients bien contrôlés, il s'agirait peut-être d'une unique mention rapide s'ils s'inquiètent. Mais pour les patients difficiles ou à haut risque, ces conseils devraient être plus fréquents. Nous ne nous contentons pas d'une information donnée une seule fois.

[00 :17 :58] : Emma Carter : Avez-vous une idée de combien de personnes diagnostiquées épileptiques et décédées de mort subite avaient en fait à la base un problème cardiaque ?

Suvasini Sharma : Oui, j'essaie de trouver cette réponse car, vous le savez, même des gens normaux meurent soudainement. Vous entendez parler d'untel et d'untel, et on dit qu'ils ont eu une attaque cardiaque.
On présume qu'ils ont dû avoir un infarctus et en sont décédés. Même les personnes avec épilepsie, en fait, ont un risque accru de mort subite d'origine cardiaque, comme ces décès sont appelés. L'augmentation est pour une personne épileptique de l'ordre de 2,29 fois par rapport à quelqu'un non épileptique.
Mais c'est vraisemblablement à cause d'une cardiopathie ischémique. C'est un chiffre que l'on a rencontré dans différentes études mais il n'y a pas de données sur si ces patients ont déjà eu des accidents cardiaques auparavant. C'est une comorbidité je dirais, comme dans certains groupes d'âge , et les cardiopathies ischémiques sont aussi assez courantes, et elles peuvent coexister avec l'âge, plus évidemment les effets des médicaments anti-épileptiques, qui affectent aussi le profil lipidique. L'athérosclérose est aussi plus courante, ce qui peut constituer une comorbidité.
Emma Carter : Y a-t-il des médicaments à éviter pour les patients compte tenu des effets secondaires ? Et ont-ils plus de risque de décéder de mort subite ?

[00 :19 :35] : Suvasini Sharma : Oui, et la lamotrigine et les bloqueurs de canaux sodiques sucitent des inquiétudes car dans certaines études rétrospectives, on a trouvé, en particulier chez les animaux, que la lamotrigine pourrait comporter un risque accru de mort subite. Et la FDA préconise que la lamotrigine et les bloqueurs de canal sodique soient utilisés avec précaution avec les patients qui ont déjà eu un antécédent de maladie cardiaque structurelle ou ischémique sous-jacente. Donc avec un patient qui a une maladie cardiaque pré-diagnostiquée, nous devons vraiment être très prudents avec ces médicaments et devons probablement ne pas les utiliser.
Mais une grande étude a été publié en Australie dans laquelle a été suivie l'évolution de la situation.Les chercheurs disposaient des données de l'EMU et ont suivi des patients traités par lamotrigine et des bloqueurs de canal sodium pour le risque de mort subite. Ils n'ont pas constaté d'augmentation du risque.
Il y a eu d'autres études basées sur la populations qui, à nouveau, n'ont pas montré de risque accru. Donc cela est rassurant pour les médecins. Car le risque de mort subite grâce à ces médicaments, est vraisemblablement faible.
Donc au final, une CGTC peut probablement causer une mort subite, et ces médicaments sont bons pour réduire les CGTC.. Donc nous devons voir la balance bénéfice/risque. Je pense que s'il y a une maladie cardiaque sous-jacente, dont nous avons connaissance, alors oui, nous ne les utiliserons pas, mais si le patient est à haut risque de mort subite, pour contrôler les crises GTC, ces médicaments peuvent être nécessaires, donc nous ne devons pas être inquiets des risques et les utiliser.
Emma Carter : Merveilleux. C'est un article très intéressant que vous avez mentionné d'Australie. Revenons aux questions sur ce qui doit être mis en lumière et inclus dans la prévention des sudep et l'information aux patients ?

[00 :21 :19] Suvasini Sharma : Je dirais deux choses principales : La bonne observance des médicaments anti-épileptiques. Je pense que c'est un facteur de risque important car c'est quelque chose qui est dans nos mains, à notre portée. On ne peut pas changer les comorbidités et autres. C'est une chose que l'on peut assurément renforcer. Et l'autre chose est la surveillance nocturne, si et quand c'est possible. Ce sont deux choses qui peuvent aider et qui sont faisables, qui sont à notre portée.
Il existe de nombreux dispositifs de détection des crises sur le marché, qui utilisent différentes techniques telles que l'EMG de surface active, l'EMG, l'ECG, etc.
Je ne parlerai pas de dispositifs particuliers, mais l'ILAE et l'IFCE (International Federation of Clinical Neurophysiologistes) ont fait des recommandations sur leur utilisation en 2021 , et je vais en parler.
Ils recommandent de n'utiliser que des dispositifs portables validés cliniquement pour la détection automatisée de crises GTC et de crises tonico-cloniques focales à bilatérales lorsqu' il y a des problèmes de sécurité important, par exemple si un patient dort seul. Et si l'alarme sonne et si quelque chose peut être fait dans les 5 mn. Les deux points sont requis . La simple possession du dispositif n'est pas utile. Il faut qu'il y ait quelqu'un, qu'un plan soit mis en place pour ce qu'il faut faire si l'alarme sonne.
Cette recommandation est insuffisante et conditionnée car nous n'avons pas de données montrant que le fait de porter ces dispositifs peut effectivement empêcher la mort subite.. Nous savons par contre qu'ils détectent des crises et qu'il y a de fausses alarmes. Cela pose aussi le problème de la qualité de vie, pour l'autre personne qui dort dans la chambre à côté, si l'alarme se déclenche toutes les nuits. Et comme je l'ai dit, si la personne habite seule dans un appartement, et que temps de réponse s'élève à 15 / 20 mn, cela n'est peut-être pas utile.

[00 :23 :19] Emma Carter : En tant que membre du groupe de travail de la « Ligue Internationale contre l'Epilepsie » ILEA, (…) vous vous êtes réunis souvent ces 2 dernières années. Nous sommes curieux de savoir quelles sont les activités que le groupe promeut à l'échelle mondiale actuellement.
Suvasini Sharma : Oui. Nous travaillons principalement sur 2 documents. L'un est un document sur l'information à propos de la mort subite, et l'autre vise à encadrer la définition et la classification. En dehors de cela, nous sommes en train de mettre en place un certain nombre d' activités éducatives sur la mort subite à l'intention des médecins, des patient et des familles. Nous avons présenté des propositions d'actions dans diverses conférences pour sensibiliser sur la mort subite.
Récemment, le Dr Rainer Surges a mené une enquête globale sur les dispositifs portables de détection des crises. Et notre groupe espère pouvoir la présenter bientôt. C'est intéressant de se rendre compte que presque aucun pays n'a de lignes directrices pour ces dispositifs. Il y a des sujets que des directives doivent prévoir, comme le remboursement, la prise en charge par les assurances, et tant de choses encore.
De telles directives sont absolument nécessaires pour pouvoir être déclinées en directives nationales au niveau de chaque pays.

Traduit avec l'aide de DeepL (version gratuite)