STOP MORTALITÉ ÉPILEPSIE

Modulation de la respiration selon le moment de la journée et implications pour la SUDEP

STOPMEP — 2026-05-19T20:48:24Z

Traduction de l'article : The role of sleep state and time of day in modulating breathing in epilepsy : implications for sudden unexpected death in epilepsy. Front Neural Circuits. 2022 Aug 23 ;16:983211. doi : 10.3389/fncir.2022.983211. PMID : 36082111 ; PMCID : PMC9445500.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9445500/

Le rôle de l'état de sommeil et du moment de la journée dans la modulation de la respiration chez les personnes épileptiques : implications pour la mort subite inattendue en cas d'épilepsie

Katelyn G. Joyal (1),(2),(3) - Benjamin L. Kreitlow (1),(2),(3),(4) - Gordon F. Buchanan (1),(2),(3),(4)
(1) Programme interdisciplinaire d'études supérieures en neurosciences, Faculté de médecine Carver, Université de l'Iowa, Iowa City, IA, États-Unis
(2) Département de neurologie, Faculté de médecine Carver, Université de l'Iowa, Iowa City, IA, États-Unis
(3) Institut des neurosciences de l'Iowa, Faculté de médecine Carver, Université de l'Iowa, Iowa City, IA, États-Unis
(4) Programme de formation des chercheurs en médecine, Faculté de médecine Carver, Université de l'Iowa, Iowa City, IA, États-Unis

Résumé :
La mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) est la principale cause de décès chez les patients atteints d'épilepsie réfractaire. Bien que l'étiologie exacte de la SUDEP demeure inconnue, de plus en plus de données suggèrent que les troubles respiratoires jouent un rôle déclencheur dans les cas de décès induits par une crise.
Un trouble de la régulation respiratoire peut survenir chez les patients épileptiques pendant et après les crises, ainsi qu'en dehors de celles-ci. Nombre d'entre eux présentent d'ailleurs des troubles respiratoires du sommeil (TRS), tels que l'apnée obstructive du sommeil (AOS).
La majorité des cas de SUDEP surviennent la nuit, la victime étant retrouvée en position ventrale dans ou près d'un lit.

Étant donné que la respiration varie à la fois en fonction de l'heure de la journée et de l'état de sommeil, il est pertinent d'étudier l'impact supplémentaire des crises nocturnes sur la fonction respiratoire.
Cette revue explore l'état actuel des connaissances sur la relation entre la fonction respiratoire, l'état de sommeil, le moment de la journée, et l'épilepsie. Nous soulignons que le sommeil représente une période particulièrement vulnérable pour les personnes atteintes d'épilepsie et insistons sur le fait que ce sujet mérite d'être approfondi afin de développer des interventions thérapeutiques pour atténuer le risque de SUDEP.

Introduction

L'épilepsie est l'un des troubles neurologiques les plus fréquents. Aux États-Unis, une personne sur 26 développera une épilepsie au cours de sa vie (Kotsopoulos et al.,2002 ; Hesdorffer et al.,2011.)
Malgré sa prévalence, environ 35 % des patients ne parviendront pas à une disparition complète des crises grâce au traitement médical (Kwan et Brodie,2000 ; Chen et al.,2018). Bien que la disponibilité des médicaments antiépileptiques (MAE) ait continué de s'accroître, les patients qui ne répondent pas suffisamment au traitement initial par MAE sont susceptibles de souffrir d'épilepsie pharmacorésistante (Kwan et Brodie,2000). La principale cause de décès chez ces personnes présentant un mauvais contrôle des crises est la mort subite inattendue en épilepsie ou SUDEP (Devinsky et al.,2016). La SUDEP est définie comme « la mort subite, inattendue, avec ou sans témoin, non traumatique et non par noyade, chez les patients épileptiques, avec ou sans preuve de crise, et à l'exclusion de l'état de mal épileptique documenté, pour laquelle l'examen post-mortem ne révèle aucune cause toxicologique ou anatomique de décès » (Nashef et al.,1998).

Bien que, par définition, la SUDEP ne survienne pas nécessairement après une crise d'épilepsie, de solides preuves suggèrent qu'elle en fait un phénomène lié aux crises d'épilepsie, dont les mécanismes agoniques débutent pendant ou immédiatement après une crise (Nashef et al.,1998 ; Nilsson et al.,1999 ; Surges et al.,2009 ; Surges et Sander,2012 ; Bozorgi et Lhatoo,2013). On observe une légère prédominance des cas de SUDEP chez les hommes par rapport aux femmes (Tennis et al.,1995 ; Nilsson et al.,1999 ; Shankar et al.,2013).

Malgré le fardeau considérable que représente la SUDEP, ses mécanismes pathologiques sous-jacents sont mal compris. Cependant, des preuves s'accumulent qui impliquent l'insuffisance respiratoire liée aux crises d'épilepsie comme facteur majeur de ce phénomène mortel (Ryvlin et al.,2013 ; Buchanan et al.,2014 ; Kim et al.,2018 ; Dhaibar et al.,2019).
Dans les cas de SUDEP enregistrés dans les unités de surveillance de l'épilepsie (USE), l'apnée terminale a précédé l'asystolie terminale dans tous les cas (Ryvlin et al.,2013). De plus, il a été constaté que la ventilation mécanique réduisait considérablement la mortalité induite par les crises d'épilepsie, tant chez les patients humains que dans les modèles animaux (Tupal et Faingold,2006 ; Ryvlin et al.,2013 ; Buchanan et al.,2014). Ainsi, des recherches plus approfondies sur les dysfonctionnements respiratoires dans l'épilepsie sont essentielles pour élucider les mécanismes sous-jacents de la SUDEP et pour aider les cliniciens à développer des interventions axées sur la fonction respiratoire.
Une autre observation constante est que les cas de SUDEP surviennent principalement pendant la nuit (Nobili et al.,2011 ; Lamberts et al.,2012 ; Sveinsson et al.,2018). Environ 95 % des cas de SUDEP surviennent au domicile de la victime, la majorité des victimes étant retrouvées dans ou près d'un lit, en position ventrale (Opeskin et Berkovic,2003 ; Zhuo et coll.,2012 ; Ali et al.,2017 ; Sveinsson et al.,2018). Bien que se produisant si près de leur domicile, la grande majorité de ces cas se produisent sans témoins (Lamberts et al.,2012 ; Zhuo et coll.,2012 ; Rugg-Gunn et al.,2016 ; Purnell et al.,2018).
Les patients décédés de SUDEP ont deux fois plus de risques d'avoir des antécédents de crises nocturnes ; la présence de crises nocturnes est donc considérée comme un facteur de risque de SUDEP (Lamberts et al.,2012 ; Shankar et al.,2013 ; Sveinsson et al.,2018 ; Van Der Lende et al.,2018).
Les crises et les décharges épileptiformes surviennent plus fréquemment pendant le sommeil paradoxal (NREM) chez les patients humains et les modèles animaux (Bazil et Walczak,1997 ; Malow et al.,1998). L'état de sommeil peut influencer la fréquence, la gravité et la durée des crises (Bazil et Walczak,1997 ; Ng et Pavlova,2013). Les crises survenant pendant le sommeil ont tendance à être plus longues et sont plus susceptibles d'évoluer en crises tonico-cloniques focales et bilatérales (Bazil et Walczak,1997).
Comme les humains ont tendance à consolider leur sommeil pendant la nuit, de nombreuses études et conclusions sur les facteurs de risque de SUDEP confondent état de sommeil et période nocturne. En réalité, le sommeil et le rythme circadien peuvent modifier indépendamment les processus physiologiques, notamment les fonctions respiratoires et cardiaques (Snyder et al.,1964 ; Browne et al.,1983 ; Spengler et al.,2000 ; Mortola,2004 ; Buchanan,2013). L'influence majeure du sommeil et du rythme circadien sur la respiration en fait un point d'examen essentiel dans le cadre de la physiopathologie de la SUDEP. L'objectif de cette revue est d'examiner les influences distinctes du sommeil et des rythmes circadiens sur la respiration, tant dans un cerveau sain que chez les patients épileptiques (cf figure )
Nous espérons non seulement mettre en évidence les facteurs qui rendent les crises nocturnes plus mortelles, mais aussi mieux différencier les influences de l'état de sommeil et du moment de la journée sur la respiration, afin que les cliniciens puissent développer des stratégies préventives spécifiques pour les dysfonctionnements respiratoires mortels induits par les crises.
Figure 1

Facteurs de risque potentiels associés aux crises survenant pendant le sommeil par rapport aux crises nocturnes et comment ils peuvent favoriser la SUDEP en modulant l'épilepsie, les crises et la respiration, ainsi que la mort induite par la crise elle-même.

Influence du sommeil sur la respiration

Il est reconnu depuis longtemps que la respiration est régulée en fonction de l'état de sommeil (Snyder et al.,1964 ; Spengler et al.,2000 ; Haxhiu et al.,2003 ; Mortola,2004 ; Malik et al.,2012 ;Buchanan,2013). La stimulation inspiratoire est plus faible pendant le sommeil NREM et minimale pendant le sommeil paradoxal (REM), le volume courant (VC) étant réduit à 73 % de son niveau pendant l'éveil (Douglas et al.,1982a ;Figure 2A

Au cours du sommeil NREM, le nadir de la ventilation minute (VE) survient pendant le stade 3 (N3) du sommeil NREM, probablement en raison de la réduction du volume courant (VC). Il en résulte une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration (ETCO2) supérieure de 1 à 2 torr à celle de l'état d'éveil (Krieger, 2005). Cette diminution de VC et VE est probablement due à une baisse de la chimiosensibilité lors de l'endormissement (Bulow,1963 ; Douglas et al.,1982b,c). Pendant le sommeil, on observe une diminution de la réponse respiratoire à l'hypercapnie (Reed et Kellogg,1958 ; Birchfield et al.,1959Cherniack,1981 ; Douglas et al.,1982c Berthon-Jones et Sullivan,1984 ;Figure 3A) ainsi que l'hypoxie (Berthon-Jones et Sullivan,1982 ; Douglas et al.,1982b ; Malik et al.,2012). Tout comme la commande inspiratoire, la diminution de la commande respiratoire induite par l'hypoxie est encore plus importante pendant le sommeil paradoxal (REM) que pendant le sommeil lent (NREM) (Berthon-Jones et Sullivan,1984 ; Malik et al.,2012). Il existe des différences liées au sexe dans la réponse à l'hypercapnie : les hommes présentent une diminution de 50 % de la réponse ventilatoire hypercapnique (RVH) par rapport à l'état de veille, tandis que les femmes présentent une RVH réduite à l'état de veille par rapport aux hommes, mais des réductions moins marquées de la réponse pendant le sommeil (Berthon-Jones et Sullivan,1984). Il a été démontré que la progestérone stimule la respiration pendant le sommeil, notamment en augmentant les réponses respiratoires hypoxiques et hypercapniques (Javaheri et Guerra,1990 ; Saaresranta et al.,1999).
La progestérone oscille selon un rythme circadien, avec un pic aux alentours de minuit (Junkermann et al.,1982 ; Gharib et al.,2018). Aucune différence liée au sexe n'a été identifiée dans les réponses respiratoires à l'hypoxie (Malik et al.,2012).

Figure 2

Effets circadiens et dépendants de l'état de sommeil sur la ventilation.(UN) Tracés sur 72 h de la ventilation minute moyenne (en haut), du volume courant (au milieu) et de la fréquence respiratoire (en bas) chez des rats mâles adultes maintenus sous un cycle lumière/obscurité de 12 h/12 h et recevant de l'air ambiant (21 % d'O₂).2, solde N2Les barres horizontales pleines en bas indiquent les périodes où les lumières étaient éteintes.(B) Enregistrement sur 24 heures de la ventilation minute moyenne chez le rat pendant l'éveil, le sommeil lent (NREM) et le sommeil paradoxal (REM), comme indiqué. Tous les animaux étaient maintenus dans un cycle lumière/obscurité de 12 h/12 h.(UN) Redessiné avec la permission de Seifert et Mortola (2002).(B) Redessiné avec l'autorisation de Stephenson et al. (2001).

Figure 3

Effets circadiens et liés à l'état de sommeil sur la réponse ventilatoire à l'hypercapnie (HCVR). (A) Tracé sur 48 heures des variations circadiennes de la HCVR chez l'adulte. (B) Différences de la HCVR liées à l'état de sommeil chez les hommes adultes. (A) Redessiné avec l'autorisation de Spengler et al. (2000). (B) Redessiné avec l'autorisation de Bulow (1963).

La respiration pendant le sommeil NREM présente un schéma plus régulier que la respiration pendant l'éveil, sans modifier la fréquence respiratoire moyenne (Malik et al.,2012). À l'inverse, pendant le sommeil paradoxal, les schémas respiratoires présentent une plus grande variabilité, notamment une fréquence accrue, une régularité diminuée et de brèves périodes d'apnée centrale (Aserinsky et Kleitman,1953Cherniack,1981 ; Malik et al.,2012). Certaines données suggèrent que cette respiration irrégulière est une réponse à des entrées corticales qui reflètent le contenu du rêve de l'individu (Oudiette et al.,2018).
La respiration périodique, caractérisée par des séries de respirations séparées par des intervalles d'apnée centrale ou de quasi-apnée, survient parfois aussi pendant le sommeil. Bien qu'on ait longtemps pensé qu'elle résultait d'une affection neurologique ou cardiovasculaire grave, on a maintenant constaté qu'elle pouvait se produire chez des individus sains, notamment en cas d'hypoxie (Berssenbrugge et al.,1983 , Cherniack,1999 ; Ainslie et al.,2013). Lors des phases de respiration périodique, les variations cycliques de la ventilation ainsi que des pressions partielles de dioxyde de carbone (CO2) et d'oxygène (O2) peuvent déclencher des oscillations de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de l'activité du système nerveux autonome et de la résistance des voies aériennes supérieures. Ceci peut créer une boucle de rétroaction par laquelle ces oscillations, à leur tour, affectent la ventilation et augmentent la durée et la symétrie de ces cycles respiratoires périodiques (Cherniack,1999). Les mâles ont tendance à présenter une respiration périodique en réponse à l'hypoxie plus fréquemment que les femelles (Pramsohler et al., 1997).al.,2019). Les schémas respiratoires dépendent fortement du complexe pré-Bötzinger (pré-BötC ; Smith et al.,1991 ; Buchanan,2013 ; Del Negro et al.,2018 ; Muñoz-Ortiz et al.,2019).
Après l'ablation bilatérale des neurones exprimant les récepteurs de la neurokinine-1 (NK1R) chez des rats adultes, on observait une perturbation progressive et irréversible de la stabilité respiratoire, qui survenait initialement uniquement pendant le sommeil, mais finissait par entraîner une respiration ataxique également à l'état de veille (McKay et Feldman,2008). En revanche,après l'ablation unilatérale de ces neurones pré-BötC exprimant NK1R, on observait une perturbation du rythme respiratoire et une augmentation de la fréquence des apnées et hypopnées centrales du sommeil uniquement pendant le sommeil, en particulier pendant le sommeil paradoxal, qui ne se développaient jamais à l'état de veille (McKay et Feldman,2008).
Pendant le sommeil, la perméabilité des voies aériennes supérieures diminue et la résistance respiratoire augmente. Ceci est dû à une réduction préférentielle du tonus des muscles laryngés et pharyngés qui contribuent au maintien de la structure des voies aériennes supérieures (Cherniack,1981 ; Haxhiu et al.,1987 ; Buchanan,2013 ; Kubin,2016). Cette perméabilité réduite peut s'avérer particulièrement problématique pendant le sommeil paradoxal, lorsque la respiration est particulièrement instable (Cherniack,1981). Le tonus des voies aériennes supérieures est contrôlé par les afférences des motoneurones trigéminaux (V), faciaux (VII) et hypoglosses (XII) (Buchanan,2013). Le muscle génioglosse, innervé par les motoneurones hypoglosses, est le plus grand et le plus étudié des muscles dilatateurs des voies respiratoires. Il a été suggéré que la diminution des afférences sérotoninergiques et noradrénergiques aux motoneurones hypoglosses pendant le sommeil paradoxal provoque l'atonie du génioglosse (Fenik et al.,2005). Le génioglosse et les autres muscles des voies aériennes supérieures nécessitent une activation inspiratoire à la fois tonique et phasique afin de se protéger contre l'affaissement (Kubin,2016). Lorsque le tonus de ces muscles dilatateurs des voies respiratoires ne peut plus s'opposer à la pression inspiratoire négative, il en résulte une apnée obstructive du sommeil (AOS), caractérisée par des épisodes récurrents d'hypopnées et d'apnées (Remmers et al.,1978 ; Kubin,2016). Bien que ces apnées obstructives ne surviennent que pendant le sommeil, des apnées du sommeil fréquentes et une hypoventilation peuvent entraîner des anomalies respiratoires à l'état d'éveil (Simonds,1994).

Des modifications de plusieurs mécanismes respiratoires non centraux sont également associées à l'endormissement. Pendant le sommeil NREM, l'activité des muscles intercostaux est accrue par rapport à l'état de veille (Malik et al.,2012). Cela peut indiquer une contribution accrue de la paroi thoracique à la respiration afin de compenser la diminution de la commande inspiratoire centrale. Pendant le sommeil paradoxal, on observe une perte d'activité tonique au niveau des muscles intercostaux et du diaphragme (Tusiewicz et al.,1977 ; Bryan et Muller,1980 ; Malik et al.,2012). La compliance de la paroi thoracique augmente également pendant cette période et, associée à une diminution du tonus intercostal, peut provoquer un affaissement paradoxal de la cage thoracique lors de l'inspiration (Malik et al.,2012). Enfin, le réflexe d'étirement des récepteurs pulmonaires et le réflexe des récepteurs d'irritation sont supprimés pendant le sommeil ; ainsi, la toux en réponse à l'apnée ne survient qu'après un éveil (Douglas,2000). En résumé, le sommeil est une période où de nombreux aspects de la respiration sont inhibés, ce qui en fait une période particulièrement vulnérable à d'autres agressions du système respiratoire.

Influences circadiennes sur la respiration

Les premières études sur la variabilité diurne de la physiologie respiratoire des mammifères (rats adultes) ont révélé des différences diurnes dans la respiration ; cependant, l'effet était limité à la production de CO2 et au débit d'air inspiratoire moyen (Peever et Stephenson,1997). Dans des conditions d'hypercapnie, la fréquence respiratoire et la ventilation semblaient également dépendre du moment de la journée. Malheureusement, ces études ne portaient que sur deux points temporels, ce qui limitait la résolution d'un rythme circadien, lequel pouvait être masqué par des variations ultradiennes de fréquence plus élevée de la respiration (Stupfel et Pletan,1983 ; Stupfel et al.,1985).
La première preuve claire que la fonction respiratoire présentait des oscillations quotidiennes provient de Seifert et al. (2000). Des rats adultes ont été placés dans des chambres barométriques de 10 L avec un contrôle précis des flux de gaz entrant et sortant, permettant la mesure de leur physiologie respiratoire sur plusieurs jours. Des différences nycthémérales nettes ont été observées au niveau de la fréquence respiratoire, du volume courant (VC) et de la ventilation (VE). Les valeurs les plus élevées ont été observées pendant la phase nocturne, coïncidant avec une température et une activité élevées. Ces résultats ont été approfondis dans une étude ultérieure, démontrant que la consommation d'O2 (une mesure de la consommation d'oxygène) était influencée par la consommation d'oxygène.L'activité métabolique), le temps inspiratoire et le temps expiratoire ont également varié au cours de la journée (Seifert et Mortola,2002 ;Figure 2B). Il est intéressant de noter que la prise en compte du niveau d'activité n'a pas permis d'éliminer l'influence du moment de la journée sur la ventilation (VE), le volume courant (VC), la fréquence respiratoire ou la consommation d'oxygène. Les auteurs concluent que la variabilité quotidienne observée au niveau de la respiration (et plus particulièrement de la ventilation) est probablement due à d'autres variables physiologiques fluctuant au cours de la journée, telles que la température et la consommation d'oxygène.
En utilisant des méthodes similaires à celles de Seifert et al.,2000, une surveillance respiratoire à long terme chez les primates non humains a également été réalisée (Iizuka et al.,2010). Une pléthysmographie corporelle totale a été réalisée chez 11 macaques cynomolgus mâles non anesthésiés et non contraints. À l'instar des résultats obtenus chez les rats adultes, plusieurs paramètres respiratoires, dont la fréquence respiratoire, le volume courant (VC) et la ventilation (VE), ont varié en fonction du moment de la journée. Cependant, les enregistrements n'ont été effectués que toutes les heures, et il n'est pas certain que l'état de sommeil ait été pris en compte.
Une variabilité diurne de plusieurs paramètres respiratoires a également été démontrée chez l'homme (Spengler et Shea,2000 ; Spengler et al.,2000). Dans un environnement de laboratoire rigoureusement contrôlé, incluant la suppression des repères temporels externes (à l'exception de l'éclairage), une température ambiante constante, un apport alimentaire contrôlé et des horaires de sommeil strictement réglementés, les variations temporelles de la température rectale et du cortisol plasmatique ont été utilisées comme marqueurs circadiens endogènes. L'ETCO2, la consommation d'O2 et la production de CO2 ont toutes présenté des oscillations au cours des 24 heures, avec des niveaux maximaux le matin. De manière intéressante, une variabilité diurne de l'amplitude de la réponse ventilatoire à l'hypoxie (HCVR) a également été observée, un résultat précédemment démontré chez le rat adulte éveillé (Peever et Stephenson, 2011).1997 ;Figure 3B), ce qui suggère que la chimiosensibilité influençant la respiration pourrait également être soumise à une régulation circadienne. La sensibilité à une stimulation hypoxique isocapnique présente certaines indications de dépendance à l'heure de la journée ; cependant, l'effet est beaucoup moins prononcé (Siekierka et al.,2007).
Bien que les études décrites ci-dessus chez le rat, le singe et l'homme démontrent une variation temporelle de la physiologie respiratoire, elles n'ont pas contrôlé l'effet rythmique de la lumière. Par conséquent, il est impossible de conclure si cette variabilité est due à l'effet d'un signal temporel externe ou à celui d'un rythme circadien endogène. La première étude sur la dépendance de la physiologie respiratoire à l'heure de la journée, prenant en compte l'influence de la lumière, a été réalisée chez la couleuvre rayée (Hicks et Riedesel, 1997).1983). Les animaux étaient maintenus soit dans un cycle lumière-obscurité de 14 h/10 h, soit dans l'obscurité constante. Dans ces conditions, il a été constaté que la variabilité diurne de la consommation d'oxygène, de la fréquence respiratoire, du volume courant (VC) et de la ventilation (VE) persistait même dans l'obscurité constante, suggérant une régulation endogène de ces paramètres respiratoires.
Il a été démontré que cette variation de la respiration en fonction du moment de la journée est endogène et circadienne chez la souris, et qu'elle est médiée par le stimulateur circadien central de l'organisme, le noyau suprachiasmatique (Purnell et Buchanan,2020). Des souris C57BL/6J ont été maintenues dans des environnements à cycle lumière-obscurité de 12 h/12 h ou dans l'obscurité constante. Des roues d'exercice ont été utilisées pour évaluer le début de la phase active et déterminer les rythmes locomoteurs individuels en activité libre. L'état de sommeil influençant la respiration (comme décrit en détail précédemment), les mesures respiratoires ont été effectuées uniquement lorsque les animaux étaient éveillés. Une variabilité diurne de la fréquence respiratoire et de l'intensité ventilatoire (IV), mais pas du volume courant (VC), a été observée. La fréquence et l'IV étaient maximales pendant la phase obscure de la journée. Ce rythme diurne s'est avéré circadien, car ces deux rythmes persistaient même lorsque les animaux étaient maintenus dans l'obscurité constante. La lésion électrolytique du noyau suprachiasmatique a éliminé ces rythmes respiratoires, suggérant que la variation circadienne de la respiration est contrôlée par ce noyau.
Bien que le noyau suprachiasmatique soit fréquemment considéré comme l'oscillateur circadien principal, des noyaux situés en dehors du noyau suprachiasmatique et des tissus périphériques peuvent contenir des horloges circadiennes autonomes (Mohawk et al.,2012). De telles horloges périphériques ont été décrites dans les neurones du tronc cérébral et de la moelle épinière impliqués dans la coordination et la production des signaux nécessaires au maintien d'une respiration normale. En mesurant des transcrits du gène de l'horloge moléculaire, tels que…Clock ,Bmal1, et Per, 1/2, des chercheurs ont identifié des rythmes robustes des gènes de l'horloge moléculaire dans le noyau du tractussolitarius (Kaneko et al.,2009 ; Chrobok et al.,2020), noyau moteur phrénique (Kelly et al.,2020), et les tissus laryngés, trachéaux, bronchiques et pulmonaires à l'intérieur des voies respiratoires (Bando et al.,2007). Bando et al. (2007) a démontré que l'horloge périphérique des tissus des voies respiratoires pouvait devenir arythmique suite à une lésion électrolytique du noyau suprachiasmatique. De même, De même, les souris knock-out pour les gènes Clock 1/Clock2, génétiquement arythmiques, ne montraient pas de rythmicité périphérique de l'expression des gènes d'horloge dans les tissus des voies respiratoires.
En conclusion, la phase circadienne exerce une influence importante sur la respiration, indépendamment de l'état de vigilance.

Effets des crises d'épilepsie sur la respiration

Certains patients épileptiques présentent des anomalies respiratoires au repos qui peuvent s'aggraver lors d'une crise. Sainju et al. ont constaté une réponse ventilatoire hypercapnique atténuée chez un sous-groupe de patients épileptiques, les exposant à un risque accru d'hypoventilation péri-ictale (Sainju et al.,2019). Les patients atteints du syndrome de Dravet (DS) présentent également une diminution de la réponse ventilatoire au CO2 (Kim et al.,2018). Plusieurs modèles animaux d'épilepsie présentent une dysrégulation respiratoire, même en l'absence de crise. Le modèle murin Kcna1-null présente un dysfonctionnement respiratoire progressif avec l'âge (Simeone et al.,2018). Tout comme leurs homologues humains, le modèle murin knock-in humain Scn1aR1407X/+ du syndrome de Down présente une réponse ventilatoire réduite au CO₂, ainsi qu'une hypoventilation et une apnée de base (Kuo et al.,2019). Une perte similaire de la réponse ventilatoire hypercapnique a été observée chez des animaux ayant subi une stimulation amygdalienne (Totola et al.,2019). Hajek et Buchanan (2016).
Des études ont montré que les souris présentant une variabilité accrue de leur fréquence respiratoire basale sont plus susceptibles de mourir après une crise d'épilepsie induite par électrochoc maximal (MES). Ces résultats confortent l'hypothèse selon laquelle un dysfonctionnement respiratoire intercritique pourrait servir de biomarqueur chez les personnes présentant un risque plus élevé de mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP).
Les crises elles-mêmes peuvent provoquer des altérations profondes de la respiration, notamment la toux, l'apnée, l'hyperventilation, les spasmes bronchiques, l'augmentation de la pression vasculaire pulmonaire, le laryngospasme et l'œdème pulmonaire (Bayne et Simon,1981 ; Kennedy et al.,2015 ; Nakase et al.,2016 ; Rugg-Gunn et al.,2016).
Les crises semblent provoquer des degrés variables de dysrégulation respiratoire en fonction du type et de l'origine de la crise (Bateman et al.,2008 ; Blum,2009). Une durée plus longue des crises est associée à un degré de dysfonctionnement plus important, notamment en ce qui concerne l'hypercapnie, la pression pulmonaire et l'œdème pulmonaire (Bayne et Simon,1981 ; Bateman et al.,2008 ; Seyal et al.,2010 ; Kennedy et al.,2015).
L'hypoventilation pendant une crise peut survenir en raison d'une obstruction des voies respiratoires ou d'une dérégulation des centres respiratoires du cerveau et entraîne généralement une hypercapnie et une hypoxémie (Rugg-Gunn et al.,2016).Les patients atteints du syndrome de Dravet présentent notamment une hypoventilation péri-ictale, qui précède l'apparition de la bradycardie (Kim et al.,2018). L'hypoventilation peut entraîner une insuffisance cardiaque secondaire, notamment lors de crises convulsives où la saturation en oxygène (SaO2) chute en dessous de 90 % (Seyal et al.,2011). L'apnée centrale est une cause possible d'hypoventilation ictale. L'apnée centrale ictale (ACI) est relativement fréquente lors des crises d'épilepsie, en particulier celles impliquant les deux hémisphères cérébraux (Nashef et al.,1996 ; Rugg-Gunn et al.,2016). L'ACI survient exclusivement dans l'épilepsie focale, apparaissant lors de 33 à 50 % des crises focales (Lacuey et al.,2018 ; Vilella et al.,2019 ; Tio et al.,2020). L'ACI peut précéder l'activité épileptique électrographique ainsi que le début clinique de la crise jusqu'à 7 à 10 s (Nishimura et al.,2015 ; Tio et al.,2020). Ces apnées ont tendance à être brèves et n'ont pas d'impact significatif sur la saturation en O2 (Bateman et al.,2008). Une analyse multivariée a indiqué que la propagation controlatérale de la crise et sa durée contribuent mutuellement à l'augmentation de l'ETCO2 qui suit l'ACI (Seyal et al.,2010). Plusieurs modèles animaux d'épilepsie et de SUDEP présentent une ACI, notammentScn1aR1407X/+chez les souris, chez lesquelles la ventilation mécanique peut prévenir l'arrêt respiratoire fatal induit par une crise convulsive (Kim et al.,2018). De plus, un modèle d'état de mal épileptique induit chez le mouton présente une ACI et une hypoventilation chez 100 % des animaux, certains entraînant la mort (Johnston et al.,1997). L'apnée centrale post-convulsive (ACPC), en revanche, survient aussi bien dans les épilepsies focales que généralisées, ce qui suggère une physiopathologie distincte de celle de l'ACI (Vilella et al.,2019). La PCCA est moins fréquente queL'ACI (cause cérébrale aiguë) ne survient que dans 18 % des crises généralisées. Cependant, la PCCA (cause cérébrale postérieure) peut être beaucoup plus dangereuse que l'ACI. La PCCA est associée à un temps de récupération plus long après une hypoxémie et est considérée par certains comme un biomarqueur de la SUDEP (Jin et al.,2017 ; Vilella et al.,2019).

Les crises convulsives peuvent altérer la capacité d'une personne à s'autoréanimer après une apnée centrale. L'autoréanimation est un phénomène cardiorespiratoire protecteur spontané qui favorise le rétablissement d'une respiration et d'un rythme cardiaque normaux après une apnée primaire en déclenchant un réflexe de suffocation (Adolph,1969 ; Guntheroth et Kawabori,1975). L'échec de l'autoréanimation a été documenté dans des cas de décès de nourrissons qui ont finalement été classés comme syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN ; Meny et al.,1994 ; Sridhar et al.,2003). Il existe de nombreux parallèles entre la mort subite du nourrisson (MSN) et la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP), notamment une autopsie normale, la position ventrale, une prédominance nocturne, un mécanisme respiratoire prédit et des signes de dysfonctionnement du système sérotoninergique (Richerson et Buchanan,2011 ; Buchanan,2019).

L'apnée obstructive, ou laryngospasme, est un autre phénomène associé aux crises d'épilepsie qui peut entraîner la mort (Stewart,2018). Les souris DBA/2, qui présentent des crises audiogènes mortelles, ont un taux de mortalité significativement réduit après les crises suite à l'implantation d'un tube en T trachéal comme voie respiratoire de substitution (Irizarry et al.,2020). Il a été démontré que des crises induites via l'acide kaïnique chez les rats provoque une fermeture glottique partielle ou complète et la mort subséquente (Nakase et al.,2016 ; Budde et al.,2018 ; Jefferys et al.,2019). Il a été postulé que l'apnée obstructive fatale est une conséquence de spasmes bronchiques ou d'une hypotonie des muscles impliqués dans la respiration (Stöllberger et Finsterer,2004). Nakase et al. ont suggéré que le laryngospasme ictal est causé par la propagation d'une crise d'épilepsie via des régions motrices médullaires autonomes des branches laryngées du nerf vague (Nakase et al.,2016).

La propagation de la dépolarisation (PD) pourrait être l'un des mécanismes sous-jacents à l'insuffisance cardiorespiratoire dans la SUDEP. Chez les souris mutantes Cacna1a S218L porteuses d'une mutation à gain de fonction du canal calcique voltage-dépendant Cav2.1, une SD du tronc cérébral survient lors de toutes les crises fatales spontanées, ainsi que dans un sous-ensemble de crises non fatales (Jansen et al.,2019). De plus, la SD liée aux crises dans la moelle ventrolatérale est corrélée à l'incidence de la suppression respiratoire (Jansen et al.,2019). Les crises d'épilepsie induites chimiquement chez les souris mutantes Kcna1 et Scn1a provoquent une vague de SD dans la moelle dorsale, ce qui peut temporairement réduire au silence les cellules qui serviraient à réoxygéner le cerveau après une crise (Aiba et Noebels,2015).Ce blocage dépolarisant peut provoquer une boucle de rétroaction positive dans laquelle le cerveau ne peut pas se réoxygéner après une crise d'épilepsie au cours de laquelle la saturation en oxygène a chuté de façon spectaculaire, ce qui peut potentiellement conduire à un arrêt cardiorespiratoire complet (Aiba et Noebels,2015).

De nombreux autres mécanismes potentiels sous-jacents au dysfonctionnement et à l'insuffisance respiratoire ictale ont été proposés. Une hypothèse majeure est que les crises activent des projections sous-corticales inhibitrices vers les centres respiratoires du tronc cérébral (Dlouhy et al.,2015).Lacuey et al.,2017).Il a également été constaté que l'apnée centrale survient chez les patients humains lorsque les crises se propagent à l'amygdale (Dlouhy et al.,2015 ; Rhone et al.,2020).De même, la stimulation de l'amygdale ainsi que de l'hippocampe produit une apnée centrale dont les patients ne sont pas conscients (Dlouhy et al.,2015).Lacuey et al.,2017 ; Nobis et al.,2018), et ils sont capables de déclencher volontairement une inspiration lorsqu'ils y sont invités (Dlouhy et al.,2015).Des études complémentaires ont révélé que la stimulation de l'amygdale basale en particulier (y compris les noyaux basomédial et basolatéral) était particulièrement susceptible de provoquer des apnées, tandis que la stimulation de régions plus latérales produisait moins d'apnées (Rhone et al.,2020).Chez les souris DBA/1, des lésions unilatérales de l'amygdale suffisaient à supprimer l'arrêt respiratoire induit par les crises (S-IRA) (Marincovich et al.,2021).Cela suggère que l'apnée est due à la perte de la commande ventilatoire involontaire plutôt qu'à un problème au niveau des voies motrices respiratoires ou de la musculature.

Malgré l'implication des dysfonctionnements respiratoires et cardiaques dans la SUDEP, des données récentes suggèrent que l'insuffisance respiratoire précède l'insuffisance cardiaque lors des décès induits par une crise d'épilepsie. En 2013, une étude multicentrique sur la mortalité dans les unités de surveillance (MORTEMUS) portant sur les cas de SUDEP dans ces unités a révélé que tous les cas enregistrés présentaient un arrêt respiratoire terminal avant l'asystolie terminale (Ryvlin et al.,2013).
Des résultats similaires ont été obtenus dans le modèle de souris Kcna1-nul (Dhaibar et al.,2019) et dans un modèle MES (Buchanan et al.,2014).Un autre indicateur du rôle crucial de l'insuffisance respiratoire dans la SUDEP est que la ventilation mécanique, si elle est administrée immédiatement, peut réduire considérablement la mortalité chez les patients humains et dans les modèles animaux (Tupal et Faingold,2006 ; Ryvlin et al.,2013 ; Buchanan et al.,2014). De même, l'oxygénation avant l'induction de la crise peut prévenir les crises audiogènes fatales chez plusieurs souches de souris audiogènes, sans incidence sur la fréquence ou la gravité des crises (Venit et al.,2004).En résumé, les crises d'épilepsie provoquent des altérations profondes de la respiration qui peuvent contribuer directement à la mort induite par les crises.

Effets des crises d'épilepsie sur le sommeil et le rythme circadien, et leur impact sur la respiration

Environ 10 à 15 % des patients épileptiques présentent des crises uniquement ou principalement pendant le sommeil (Grigg-Damberger et Foldvary-Schaefer,2021).Les crises survenant pendant le sommeil ont tendance à être plus longues et sont plus susceptibles d'évoluer en crises tonico-cloniques focales et bilatérales (Bazil et Walczak,1997).Comme mentionné précédemment, les crises convulsives plus longues sont associées à un degré accru de dysfonctionnement respiratoire (Bayne et Simon,1981 ; Bateman et al.,2008 ; Seyal et al.,2010 ; Kennedy et al.,2015).Les crises survenant pendant le sommeil sont également plus susceptibles d'être associées à la présence d'une suppression généralisée post-critique de l'EEG (PGES) et à une désaturation en oxygène plus importante (Latreille et al.,2017). Une étude clinique menée auprès de 20 patients épileptiques a révélé que 44 % des crises nocturnes sont associées à une ACI, et bien que la différence n'ait pas atteint le seuil de signification statistique, une plus petite proportion de crises survenant à l'éveil était accompagnée d'ACI (28 % ; Latreille et al.,2017).Les crises d'épilepsie induites par MES chez la souris pendant le sommeil NREM sont également associées à un dysfonctionnement respiratoire plus important que celles induites pendant l'éveil (Hajek et Buchanan,2016).En tenant compte du moment de la journée, les crises d'épilepsie induites par stimulation électrique mésenchymateuse (MES) pendant la journée, phase d'inactivité du rongeur, ont entraîné une suppression respiratoire et électroencéphalographique post-critique plus importante que celles induites pendant la nuit. Cet effet était encore plus marqué lorsque les crises étaient induites pendant le sommeil paradoxal (NREM) (Purnell et al.,2017). Lorsque des souris DBA/1, modèle de crises audiogènes, ont été exposées à un stimulus audiogène pendant la journée, les crises qui en ont résulté ont entraîné la mort dans 21,7 % des essais. À l'inverse, les crises induites pendant la nuit ont entraîné la mort par crise dans 46,7 % des essais (Purnell et al.,2021b ;Figure 4A.
La même étude a utilisé des souris vivant dans l'obscurité constante pour évaluer l'influence du rythme circadien sur la mort induite par les crises d'épilepsie dans le modèle murin MES. Ils ont constaté que pendant la nuit subjective, il y avait une diminution de la ventilation post-critique et une augmentation de la probabilité de mort induite par les crises d'épilepsie sans altérer la gravité des crises (Purnell et al.,2021b ;Figure 4B). Les souris Kv1.1 knockout (KO) et SCN1A R1407X/+, qui présentent une dysrégulation respiratoire progressive (Kim et al.,2018 ; Kuo et al.,2019 ; Iyer et al.,2020), subissent également plus fréquemment des décès par crise d'épilepsie pendant la nuit (Figures 4C,D).
Figure 4

Comme les humains dorment généralement la nuit, les crises nocturnes passent souvent inaperçues (Lamberts et al.,2012 ; Zhuo et coll.,2012 ; Rugg-Gunn et al.,2016 ; Purnell et al.,2018). Lamberts et al. (2012) ont rapporté que 86 % des cas de SUDEP surviennent sans témoin. On suppose que le fait d'être seul lors d'une crise nocturne peut comporter un risque encore plus important que la gravité du dysfonctionnement respiratoire lié au sommeil ou la durée de la PGES (Peng et al.,2017 ; Sveinsson et al.,2020). La présence d'une personne capable d'intervenir et d'administrer des mesures de réanimation vitales peut faire la différence entre un cas de SUDEP imminent et un SUDEP avéré (Nashef et al.,1998 ; Langan et al.,2005 ; Lamberts et al.,2012). L'augmentation de la surveillance nocturne par l'utilisation de dispositifs de surveillance, de contrôles réguliers ou la présence d'une autre personne dormant dans la même pièce est associée à une diminution du risque de SUDEP (Langan et al.,2005 ; Ryvlin et al.,2006 ; Harden et al.,2017La majorité des victimes de SUDEP sont retrouvées allongées sur le ventre dans ou près d'un lit (Opeskin et Berkovic,2003 ; Sowers et al.,2013 ; Ali et al.,2017 ; Sveinsson et al.,2018). De nombreuses crises généralisées sont suivies d'une période de PGES où le patient est plus susceptible d'être immobile, inconscient et de nécessiter des mesures de réanimation (Semmelroch et al.,2012 ; Kuo et al.,2016). Si un patient ne réagit pas après une crise convulsive qui le met en décubitus ventral, son nez et sa bouche peuvent être obstrués par la literie. Ceci peut entraîner une occlusion des voies aériennes supérieures ou une asphyxie par contact avec la surface sur laquelle le patient est positionné. En dehors d'une occlusion totale des voies aériennes, le fait de terminer une crise convulsive en position ventrale sur la literie peut altérer la respiration post-critique en augmentant la résistance inspiratoire et en provoquant la réinhalation d'air emprisonné (Kemp et al.,1994 ; Tao et al.,2010,2015 ; Rugg-Gunn et al.,2016). Cela provoquerait une augmentation aiguë du CO2 dans le sang, pouvant entraîner une acidose sévère, ce qui potentialiserait l'immobilité post-critique et prolongerait davantage le dysfonctionnement respiratoire jusqu'à l'apparition d'une apnée terminale et d'une asystolie (Peng et al.,2017 ; Purnell et al.,2018).

Gènes d'horloge

Bien que les crises d'épilepsie soient souvent considérées comme un phénomène imprévisible, les patients présentent souvent un rythme circadien d'apparition des crises. Une étude récente menée auprès de patients porteurs de neuro-stimulateurs réactifs a montré que près de 90 % des patients atteints d'épilepsie focale présentaient un rythme circadien d'apparition des crises (Leguia et al.,2021).Il est intéressant de noter que le risque circadien de déclenchement des crises d'épilepsie pourrait être regroupé en cinq moments généraux de la journée, les crises étant plus susceptibles de survenir le matin, en milieu d'après-midi, le soir, en début de nuit ou tard dans la nuit.
L'influence circadienne sur les crises d'épilepsie pourrait être due en partie à la relation bidirectionnelle entre l'épilepsie et les gènes de l'horloge biologique. Les altérations des mécanismes de l'horloge biologique augmentent la susceptibilité à l'épilepsie, tandis que les crises peuvent perturber l'horloge interne (Re et al.,2020).Un courant nettement plus élevé est nécessaire pour induire des crises d'épilepsie maximales et généralisées chez les souris de type sauvage (TS) pendant la phase obscure de leur cycle diurne, comparativement à la phase lumineuse. Ce rythme est aboli chez les souris Bmal1 KO, qui présentent également des seuils épileptogènes significativement plus bas en permanence par rapport à leurs homologues TS (Gerstner et al.,2014).

De même, l'inactivation conditionnelle de Bmal1 dans les neurones du gyrus denté a augmenté la susceptibilité aux crises induites par la pilocarpine chez la souris (Wu et al.,2021).L'expression de BMAL1 dans l'hippocampe diminue au fil du temps chez les rats traités à la pilocarpine lorsqu'ils commencent à développer des crises spontanées, ce qui suggère que BMAL1 joue également un rôle dans l'épileptogenèse (Matos et al.,2018). Il a été constaté que les niveaux de la protéine BMAL1 étaient diminués dans le gyrus denté et la région CA1 des souris atteintes d'épilepsie du lobe temporal (Wu et al.,2021). Les mutations du récepteur orphelin alpha apparenté à RAR (RORAgène, qui code pour un activateur de la transcription Bmal1l, ont été liées à un trouble du développement intellectuel avec ou sans épilepsie ou ataxie cérébelleuse (IDDECA) (Guissart et al.,2018).
La suppression du gène Horloge dans les neurones pyramidaux corticaux chez la souris entraîne des décharges épileptiformes dans les neurones excitateurs ainsi qu'une diminution du seuil épileptogène (Li et al.,2017). L'analyse par PCR quantitative en temps réel (qPCR) a révélé une perte de l'expression rythmique de CLOCK et une diminution des niveaux de son transcrit dans un modèle de rat post-état de mal épileptique (Santos et al.,2015).L'ARN Horloge et les protéines sont également sous-régulés dans les tissus cérébraux réséqués chez les patients atteints d'épilepsie du lobe temporal (Li et al.,2017).

Un autre gène d'horloge oscillante,Per1, est régulée à la hausse dans l'hippocampe à la suite de crises induites électriquement et par l'acide kaïnique chez la souris (Eun et al.,2011).Une étude a mis en évidence une altération de l'expression rythmique de PER1, PER2 et PER3 dans un modèle de rat de crises induites par la pilocarpine (Santos et al.,2015).Cependant, une étude ultérieure a révélé une augmentation de l'expression de PER1 et une diminution de l'expression de PER2 avant le développement de crises spontanées, tandis que l'expression de PER3 restait inchangée (Matos et al.,2018).
En conclusion, le sommeil et la phase circadienne ont des effets directs sur la respiration péri-ictale et potentiellement sur le développement de l'épilepsie elle-même.

Troubles du sommeil, troubles respiratoires du sommeil (TRS) et épilepsie

Privation de sommeil/troubles du sommeil

Outre les crises nocturnes, les patients épileptiques présentent également une prévalence plus élevée de troubles du sommeil que les individus sains (Vaughn et D'cruz,2004). De nombreuses études menées au cours des 30 dernières années ont montré à maintes reprises que les adultes épileptiques ont 2 à 3 fois plus de risques de souffrir de troubles du sommeil/éveil que la population générale (Grigg-Damberger et Foldvary-Schaefer, 2021). Les patients atteints d'épilepsie du lobe temporal présentent une efficacité du sommeil réduite et davantage d'éveils que ceux atteints d'épilepsie du lobe frontal (Crespel et al.,2000). De plus, la stimulation de l'amygdale diminue le sommeil paradoxal chez les animaux de laboratoire, et la privation sélective de sommeil paradoxal accélère le processus de stimulation (Cohen et Dement,1970 ; Tanaka et Naquet,1975). La souris Scn1aR1407X/+ présente des anomalies dans la régulation du sommeil circadien, notamment un rythme fragmenté du sommeil NREM et une période circadienne de sommeil allongée (Sanchez et al.,2019).

La privation de sommeil causée par des troubles du sommeil ou des crises nocturnes fréquentes peut entraîner une privation de sommeil.
La privation de sommeil elle-même peut induire des crises et des pointes interictales (Mattson et al.,1965 ; Pratt et al.,1968 ; Malow et al.,2000b ; Konduru et al.,2021).Chez les chats ayant subi une stimulation de l'amygdale, une privation aiguë de sommeil réduit le seuil de crise et de décharge post-crise (Shouse et Sterman,1982).
Cependant, une privation de sommeil plus prolongée augmente leur susceptibilité aux crises d'épilepsie induites par stimulation électrique et par la pénicilline, quel que soit l'état de sommeil (Shouse,1988).
De plus, lorsqu'on a administré à des rats sensibilisés une micro-injection d'un agoniste cholinergique dans la formation réticulaire pontique pour améliorer le sommeil paradoxal, on a observé une augmentation significative du seuil de courant nécessaire pour déclencher des décharges post-potentielles dans l'amygdale (Kumar et al.,2007).Des études sur la privation de sommeil chez des individus sains ont montré une hypertension et une augmentation de l'activité du système nerveux sympathique après des nuits où le sommeil était inférieur à 5 h (Lusardi et al.,1996 ; Tochikubo et al.,1996 ; Gangwisch et al.,2006).
Ainsi, le manque de sommeil peut non seulement aggraver les crises elles-mêmes, mais aussi rendre les patients plus vulnérables aux atteintes du système nerveux autonome induites par les crises.

TRS

Jusqu'à 9 à 11 % des patients adultes atteints d'épilepsie présentent un syndrome d'apnée du sommeil ((Vendrame et al.,2014 ; Popkirov et al.,2019).Ce chiffre atteint 40 % chez les enfants épileptiques (Kaleyias et al.,2008).Une étude de cas récente a mis en lumière le cas d'un patient de sexe masculin présentant des antécédents de crises tonico-cloniques généralisées secondaires et une respiration nocturne paroxystique. Ce patient a connu des épisodes d'arrêt respiratoire associés à un bruit expiratoire atypique, principalement pendant le sommeil paradoxal ou lors de la transition entre le sommeil paradoxal et le sommeil lent, malgré une absence de crises pendant un an (Künstler et al.,2022).
L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est une forme relativement courante de troubles respiratoires du sommeil, dans laquelle les voies aériennes supérieures s'affaissent, empêchant la ventilation. L'apnée qui en résulte provoque une réponse d'éveil qui permet un repositionnement et la reprise des échanges gazeux (Butler et al.,2015).La prévalence exacte de l'apnée obstructive du sommeil (AOS) chez les personnes épileptiques ne fait pas encore l'objet d'un consensus.
Popkirov et al. estiment que 7 % des patients épileptiques présentent une AOS légère à modérée (Popkirov et al.,2019).Une étude polysomnographique distincte postule qu'un tiers des patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante et candidats à une chirurgie de l'épilepsie souffrent également d'apnée obstructive du sommeil (Malow et al.,2000b). Ce résultat est également plus proche d'une estimation issue d'une méta-analyse de 2017, qui a déterminé que la prévalence de l'apnée obstructive du sommeil (AOS) légère à sévère chez les patients épileptiques était de 33,4 %, soit 2,4 fois plus élevée que chez les sujets témoins sains (Lin et al.,2017).Cette même méta-analyse a révélé que la prévalence de l'apnée obstructive du sommeil chez les patients atteints d'épilepsie réfractaire n'était pas supérieure à la prévalence globale de l'apnée obstructive du sommeil chez les patients épileptiques (Lin et al.,2017).Les patients atteints d'épilepsie généralisée présentent une apnée obstructive du sommeil plus sévère que ceux atteints d'épilepsie focale. Les deux populations ont rapporté des degrés similaires de somnolence diurne anormale.Des degrés similaires de somnolence diurne anormale ont été rapportés dans les deux populations. Un âge plus avancé, un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé et des antécédents d'hypertension sont également associés à une apnée obstructive du sommeil (AOS) plus sévère (Scharf et al.,2020).
L'incidence de l'apnée obstructive du sommeil chez les personnes non épileptiques est plus élevée chez les hommes que chez les femmes (4 % chez les hommes, 2 % chez les femmes) (Block et al.,1979 ; Young et al.,1993). Les hommes sont également beaucoup plus susceptibles de présenter une désaturation en O2 pendant l'apnée que les femmes (Block et al.,1979). Chez les patients épileptiques, les hommes sont environ trois fois plus susceptibles de souffrir d'apnée obstructive du sommeil que les femmes (Lin et al.,2017).

La durée des apnées obstructives tend à augmenter au cours d'une nuit de sommeil (Montserrat et al.,1996 ; Butler et al.,2015). Il est suggéré que cela est dû à un atténuation de la réponse d'éveil au CO2 au cours de la nuit, entraînant des périodes d'hypercapnie plus longues avant l'éveil (Montserrat et al.,1996). Il est possible que cette augmentation de l'apnée obstructive du sommeil chez les patients épileptiques soit due à une diminution intrinsèque de la chimiosensibilité dans le cerveau épileptique. Les adolescents obèses atteints d'apnée obstructive du sommeil présentent une augmentation de la réponse chimio-sensible à l'hypoxie (HCVR) à l'état d'éveil et une diminution de cette HCVR pendant le sommeil (Yuan et al.,2012).
Il existe également des composantes circadiennes endogènes contribuant à la prolongation des événements respiratoires nocturnes. Aux phases circadiennes correspondant au début de la matinée, la durée des apnées et des hypopnées est généralement plus longue, mais l'indice d'apnée-hypopnée (IAH), qui mesure la gravité du syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS), est faible.
En revanche, en fin d'après-midi et en début de soirée, la durée des événements est courte et l'IAH est élevé. Les événements survenant pendant le sommeil paradoxal ont également tendance à être 14 % plus longs que ceux survenant après le sommeil lent (Butler et al.,2015).
La comorbidité de l'épilepsie et de l'apnée obstructive du sommeil peut augmenter l'incidence des arythmies et accroître le risque de mort subite cardiaque chez le patient (Gami et Somers,2008 ; Gami et al.,2013). Les patients atteints d'apnée obstructive du sommeil subissent une perturbation du système nerveux autonome pendant le sommeil (Adlakha et Shepard,1998), qui peut être davantage déséquilibré par les crises. Bien qu'aucune corrélation directe entre l'apnée obstructive du sommeil (AOS) et la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) n'ait été identifiée, des scores SUDEP-7 révisés plus élevés [présence de crises au cours des 12 derniers mois, en particulier de crises tonico-cloniques généralisées (CTCG), durée plus longue de l'épilepsie, nombre accru de symptômes aigus et QI plus faible/troubles cognitifs plus importants] sont associés à une SUDEP probable (Phabphal et al.,2021).
L'apnée obstructive du sommeil (AOS) diminue la durée du sommeil nocturne, ce qui peut entraîner une privation de sommeil supplémentaire. Cette privation de sommeil est particulièrement dangereuse pour les personnes épileptiques car elle peut avoir un effet épileptogène (Nobili et al.,2011 ; Popkirov et al.,2019).Il s'ensuit que lorsque les patients épileptiques atteints d'apnée obstructive du sommeil étaient traités par pression positive continue (PPC), ils présentaient un meilleur contrôle des crises que leurs pairs non traités (Lin et al.,2017).
La stimulation du nerf vague (SNV) est une technique utilisée pour traiter l'épilepsie réfractaire.via un dispositif de neuro-stimulation. Bien que ces dispositifs aient permis de réduire la fréquence et la gravité des crises, il n'existe pas de preuves concluantes indiquant que la stimulation du nerf vague (SNV) diminue le risque de mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) (Annegers et al.,1998 ; Ryvlin et al.,2018).Il existe cependant des preuves que l'activation du VNS pendant le sommeil peut induire une SAOS légère ou aggraver une SAOS préexistante. L'activation du VNS pendant le sommeil est également liée à une diminution du VC et de la SaO2, à une augmentation de la fréquence respiratoire et de l'IAH, ainsi qu'à une somnolence diurne excessive (Malow et al.,2000a ; Holmes et al.,2003 ; Marzec et al.,2003 ; Zambrelli et al.,2016 ; Somboon et al.,2019 ; Kim et al.,2022).
Une étude récente a également indiqué que la pente de la réponse ventriculaire gauche (RVG) est atténuée chez les patients présentant une stimulation du nerf vague active (Sainju et al.,2021).Des données suggèrent que l'exacerbation de l'apnée obstructive du sommeil après la stimulation du nerf vague est due à une réduction de l'espace glottique ou à un manque de coordination laryngo-respiratoire (Zambrelli et al.,2016).Ceci est important car les patients atteints d'épilepsie réfractaire présentent un risque accru de SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie) et sont plus susceptibles d'opter pour la stimulation du nerf vague (SNV) comme méthode de contrôle des crises. En résumé, les personnes épileptiques sont plus susceptibles de souffrir de troubles du sommeil et de syndrome d'apnées du sommeil (SAS), ce qui peut influencer directement la fréquence des crises. De plus, un traitement courant de l'épilepsie réfractaire semble aggraver le SAS chez ces patients.

Mécanismes des neurotransmetteurs

Les mécanismes sous-jacents aux effets du sommeil et du rythme circadien sur la respiration dans l'épilepsie. Bien que ces mécanismes ne soient pas encore pleinement compris, de nombreux neurotransmetteurs et molécules de signalisation ont été impliqués. Par exemple, le neurotransmetteur monoaminergique sérotonine (5-HT) joue un rôle important dans la régulation du cycle veille-sommeil et la respiration (Jouvet,1999 ; Richerson,2004 ; Hodges et al.,2009 ; Ptak et al.,2009 ; Hodges et Richerson,2010 ; Depuy et al.,2011 ; Buchanan,2013 ; Iwasaki et al.,2018 ; Smith et al.,2018). Elle est également fortement impliquée dans la physiopathologie de l'épilepsie et de la SUDEP (Bagdy et al.,2007 ; Richerson et Buchanan,2011 ; Richerson,2013 ; Feng et Faingold,2017 ; Li et Buchanan,2019 ; Petrucci et al.,2020). Le tonus sérotoninergique est modulé à la fois en fonction de l'état de sommeil et de la phase circadienne, avec un nadir pendant la nuit et le sommeil (Mcginty et Harper,1976 ; Rosenwasser et al.,1985 ; Agren et al.,1986 ; Rao et al.,1994 ; Sakai et Crochet,2001 ; Mateos et al.,2009 ; Sakai,2011 ; Purnell et al.,2018). Il a été démontré que les neurones 5-HT du mésencéphale et du raphé médullaire sont fortement chimiosensibles (Larnicol et al.,1994 ; Richerson,1995,2004 ; Wang et al.,1998 ; Severson et al.,2003). Il est probable que les neurones 5-HT du bulbe rachidien interviennent dans l'augmentation de la respiration en réponse à une hausse du CO2, tandis que les neurones 5-HT du mésencéphale interviennent dans les réponses non respiratoires au CO2, telles que l'éveil (Richerson,2004 ; Buchanan et Richerson,2010 ; Buchanan et al.,2015 ; Kaur et al.,2020). L'activité des neurones 5-HT du raphé médullaire est nettement réduite pendant la période ictale et post-ictale, ce qui coïncide avec une dépression respiratoire sévère (Zhan et al.,2016). De plus, des taux sériques de 5-HT post-critiques plus faibles ont été associés à l'apnée centrale post-critique (Murugesan et al.,2019).De nombreuses études ont démontré qu'un prétraitement par agents sérotoninergiques avant le déclenchement d'une crise d'épilepsie peut atténuer ce dysfonctionnement respiratoire. L'incidence de l'IRA-S chez les souris DBA/2 peut être réduite par l'administration de fluoxétine, un inhibiteur sélectif de la recapture de la 5-HT (ISRS), avant l'induction de la crise (Tupal et Faingold, 2001).2019). Une découverte similaire a été faite chez les souris DBA/1, où il a également été constaté que la fluoxétine réduisait le S-IRA sans augmenter la ventilation basale ni la réponse ventilatoire à 7 % de CO2 (Zeng et al.,2015 ; Feng et Faingold,2017). D'autres agents sérotoninergiques, comme la fenfluramine, peuvent bloquer sélectivement la S-IRA sans influencer le comportement convulsif (Feng et Faingold,2017 ; Tupal et Faingold,2019).
Une autre molécule de signalisation monoaminergique liée à la régulation du sommeil/éveil, à la respiration et à l'épilepsie est la noradrénaline (NE ; Hobson et al.,1975 ; Aston-Jones et Bloom,1981 ; Foote et al.,1983Les concentrations plasmatiques de NE sont significativement plus faibles pendant le sommeil nocturne que pendant l'éveil (Linsell et al.,1985). Tout comme la 5-HT, la NE présente également un rythme circadien, les concentrations les plus faibles étant observées pendant la nuit (Morgan et al.,1973 ; Agren et al.,1986 ; Cagampang et Inouye,1994). L'atomoxétine, un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline (IRN), supprime l'arrêt respiratoire induit par les crises après des crises audiogènes chez les souris DBA/1 (Zhang et al.,2017 ; Zhao et al.,2017) ainsi que les crises MES (Kruse et al.,2019). Un autre inhibiteur de la recapture de la neuraminidase (IRN), la réboxétine, et l'inhibiteur double de la recapture de la 5-HT/NE (IRSN), la duloxétine, sont également capables de supprimer l'arrêt respiratoire consécutif aux crises d'épilepsie induites par le MES (Kruse et al.,2019). Plus récemment, des données ont montré que l'activation sélective du récepteur noradrénergique α2 suffit à supprimer la S-IRA chez les souris DBA/1 (Zhang et al.,2021).
L'orexine, un neuropeptide excitateur, est également impliquée dans le sommeil et l'éveil et constitue une substance favorisant l'éveil (Sakurai,2007 ; Bonnavion et De Lecea,2010 ; Nattie et Li,2012). L'orexine présente une forte variation circadienne diurne. Ce rythme a été mesuré dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et l'hypothalamus de rats, avec une variation encore plus marquée dans le LCR de rats plus âgés (Yoshida et al.,2001 ; Desarnaud et al.,2004).Ce rythme circadien robuste est probablement dû en partie aux projections denses que reçoivent les neurones à orexine du noyau suprachiasmatique (NSC), le principal oscillateur circadien du cerveau (Saper et al.,2005). Les neurones à orexine contribuent également à la fonction respiratoire, notamment grâce à l'innervation orexinergique des noyaux sérotoninergiques et noradrénergiques (Kuwaki,2008 ; Inutsuka et Yamanaka,2013).On pense que l'orexine joue un rôle proconvulsivant dans l'épilepsie, bien qu'il existe une certaine divergence concernant les effets des orexines et de leurs antagonistes sur l'activité épileptique.Kcna1Chez les souris mutantes nulles, l'antagoniste double des récepteurs de l'orexine (DORA), l'almorexant, diminue l'incidence des crises graves, améliore la saturation en O2 et augmente la longévité globale (Roundtree et al.,2016 ; Iyer et al.,2020).
L'adénosine, un neuromodulateur inhibiteur, est libérée en grande quantité lors des crises d'épilepsie (pendantet Spencer,1992 ; Berman et al.,2000 ; Van Gompel et al.,2014). Il s'agit probablement d'un mécanisme d'arrêt des crises (Shen et al.,2010 ; Purnell et al.,2021a). Contrairement à la 5-HT, à la NE et à l'orexine, l'adénosine favorise le sommeil et diminue l'éveil (Feldberg et Sherwood,1954 ; Buday et al.,1961 ; Haulicǎ et al.,1973 ; Huber et al.,2004).Ainsi, les niveaux d'adénosine augmentent pendant l'éveil et diminuent pendant le sommeil (Porkka-Heiskanen et al.,2000 ; Bjorness et Greene,2009). L'adénosine a un effet inhibiteur sur la respiration, provoquant principalement une réduction de la fréquence et du volume courant (Eldridge et al.,1984 ; Lagercrantz et al.,1984 ; Wessberg et al.,1984).L'accumulation et l'élimination de l'adénosine sont régulées de manière circadienne (Cornélissen et al.,1985 ; Chagoya De Sánchez et al.,1993 ; Huston et al.,1996). L'hypothèse de l'adénosine dans la SUDEP a été proposée pour la première fois en 2010, lorsque Shen et al. ont constaté qu'une augmentation du tonus d'adénosine dans un modèle d'épilepsie à l'acide kaïnique supprimait l'activité épileptique, mais provoquait paradoxalement la mort lorsque des crises survenaient (Shen et al.,2010). Cette hypothèse postule qu'une forte libération d'adénosine survient lors d'une crise d'épilepsie, constituant un mécanisme d'arrêt. Cependant, cette augmentation importante d'adénosine extracellulaire peut entraîner une dépression respiratoire pouvant conduire à une insuffisance respiratoire terminale (Shen et al.,2010 ; Purnell et al.,2021a).
Cette liste des principales molécules de signalisation impliquées dans la fonction respiratoire et la SUDEP est loin d'être exhaustive. Toutefois, ces neuro-modulateurs présentent un intérêt particulier dans le domaine de la SUDEP, et leur rôle complexe dans la régulation du cycle veille-sommeil, la respiration et les crises d'épilepsie en fait d'excellents candidats pour une intervention thérapeutique.

Conclusions

La mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) est un phénomène complexe et dévastateur, dont les mécanismes sous-jacents commencent à peine à être élucidés. Le moment de la journée et l'état de sommeil pendant lesquels surviennent les crises sont incontestablement des facteurs de risque supplémentaires pour les patients épileptiques. Bien que nuit et sommeil soient souvent liés, il est crucial de reconnaître qu'ils ne sont pas synonymes et qu'ils présentent chacun leurs propres facteurs de risque, issus de mécanismes communs et distincts. L'insuffisance respiratoire est un facteur déclenchant majeur de la mort subite induite par une crise. Les neurones monoaminergiques, notamment la sérotonine (5-HT), la noradrénaline (NE) et l'orexine, jouent un rôle crucial dans la fonction respiratoire et ont des propriétés protectrices contre les crises. Leur concentration diminue pendant la nuit et encore davantage pendant le sommeil. Ceci pourrait expliquer pourquoi les crises survenant au réveil ont tendance à être plus longues et à provoquer une insuffisance respiratoire plus sévère. D'autres molécules de signalisation, comme l'adénosine, pourraient jouer un rôle encore plus complexe dans la physiopathologie de la SUDEP, contribuant à l'insuffisance respiratoire lors de l'arrêt des crises. De nombreuses victimes de SUDEP sont retrouvées en position ventrale dans leur lit, ce qui suggère que la détresse respiratoire a été amplifiée par une obstruction des voies aériennes. Comme les patients sont plus souvent seuls la nuit, les chances de succès d'une intervention sont faibles.
Ainsi, bien que le sommeil et la nuit semblent présenter un risque propre de SUDEP, leur concomitance contribue fortement à la conjonction de facteurs qui conduit finalement à la mort subite induite par une crise d'épilepsie. Néanmoins, nous espérons que cette analyse permettra de comprendre que l'état de sommeil et le moment de la journée sont des facteurs à considérer indépendamment lors de l'élaboration de stratégies préventives visant à atténuer la gravité des troubles respiratoires provoqués par les crises d'épilepsie.

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Financement
Ce travail publié a été soutenu par les subventions F31NS125955 (à KJ), R01NS095842 (à GB) des National Institutes of Health/National Institute of Neurological Disorders and Stroke, la chaire Beth L. Tross d'épilepsie du Carver College of Medicine de l'Université de l'Iowa (à GB) et la subvention T32GM0073367 (à BK) des National Institutes of Health/National Institute of General Medicine Sciences.

Déclarations
Contributions des auteurs
KJ et BK ont rédigé la première version du document. Le manuscrit final a été révisé et approuvé par KJ, BK et GB. Tous les auteurs ont contribué à l'article et approuvé la version soumise.

Conflit d'intérêts
Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.

Note de l'éditeur
Les opinions exprimées dans cet article n'engagent que leurs auteurs et ne reflètent pas nécessairement celles de leurs organisations affiliées, ni celles de l'éditeur, des rédacteurs ou des relecteurs. L'éditeur n'offre aucune garantie ni n'approuve aucun produit évalué dans cet article, ni aucune allégation formulée par son fabricant.

Mort subite inattendue nocturne chez les Hmong aux USA

STOPMEP — 2026-05-19T20:22:47Z

Le syndrome de mort subite inexpliquée nocturne (MSIN) a été identifié dans les années 1980.
C'est étonnament, à propos d'une série de décès intervenus au sein d'une population très spécifique regroupant des caractéristiques communes qu'il a paru nécessaire de les regrouper : celle des immigrants HMONG aux Etats-Unis.
L'étude suivante, publiée des années plus tard, explore les facteurs en cause. Parmi eux, à côté de facteurs physiologiques ( syndrome de Brugada), le stress et des croyances culturelles ont été mis en avant.

NIH Public Access Author Manuscript Soc Sci Med. Author manuscript ; available in PMC 2014 February 01. Published in final edited form as : Soc Sci Med. 2013 February ; 79 : 57–65. doi:10.1016/j.socscimed.2012.06.009.

Profil unique des troubles du sommeil chez un échantillon représentatif de 747 immigrants Hmong dans le Wisconsin
Eric Young* , Se Xiong, Laurel Finn, and Terry Young University of Wisconsin, Madison, USA

Résumé

Des inquiétudes concernant les troubles du sommeil chez les immigrants HMONG aux États-Unis ont émergé lorsqu'un taux de mortalité étonnamment élevé lié au syndrome de mort subite nocturne inexpliquée (SMSNI) a été documenté chez les hommes HMONG.

Le stress, la génétique et les anomalies cardiaques, en interaction avec des troubles du sommeil, ont été avancés comme facteurs contribuant au SMSNI.
Plus récemment, l'apnée du sommeil a été mise en cause dans les décès nocturnes liés au syndrome de Brugada. On pense que ce syndrome englobe un éventail de troubles de mort cardiaque subite, y compris le SMSNI.
Cependant, peu de recherches ont depuis replacé le SMSNI dans le contexte des croyances culturelles, de la santé ou de la prévalence d'autres troubles du sommeil chez les HMONG.

L'épidémiologie des troubles du sommeil et des expériences nocturnes terrifiantes chez les HMONG étant mal documentée, nous avons étudié la prévalence et les corrélats de l'apnée du sommeil, des troubles liés à la phase de sommeil paradoxal (REM) et de l'insomnie dans 3 échantillons basés sur la population (recueillis de 1996 à 2001) comprenant 747 immigrants HMONG du Wisconsin. Les participants ont été interrogés sur leurs problèmes de sommeil, leurs croyances culturelles, leur santé et d'autres facteurs. Un sous-échantillon aléatoire (n = 37) ont subi une poly-somnographie à domicile afin d'étudier la prévalence de l'apnée du sommeil. Les auto-évaluations et les résultats de laboratoire ont été comparés à des données recueillies de manière similaire dans le cadre de l'étude Wisconsin Sleep Cohort (WSC) (n = 1 170), une étude longitudinale de population sur le sommeil.
Les résultats révèlent un profil unique des troubles du sommeil chez les HMONG, caractérisé par une prévalence élevée d'apnée du sommeil, de paralysie du sommeil et d'autres anomalies du sommeil liées à la phase paradoxale, ainsi que par l'interaction entre des facteurs de stress nocturnes liés à la culture et ces troubles du sommeil.
Par exemple, les expériences de Dab Tsog (esprit nocturne effrayant qui appuie sur la poitrine) étaient fréquentes et associées à des indicateurs d'apnée du sommeil, de paralysie du sommeil, de cauchemars, d'hallucinations hypnagogiques et d'insomnie. La compréhension du rôle des troubles du sommeil et des mécanismes culturels susceptibles de les déclencher ou de conditionner la réponse à ceux-ci pourrait, à terme, fournir une base pour le dépistage et l'intervention visant à réduire les conséquences néfastes sur la santé et le plan émotionnel de ces troubles chez les HMONG.

Introduction

Syndrome de mort subite nocturne inexpliquée (SMSNI)

En 1981, une nouvelle affection inhabituelle a attiré l'attention de la communauté médicale : sur la base de rapports de mortalité apparus pour la première fois en 1977, les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) ont publié une note internationale indiquant que des réfugiés d'Asie du Sud-Est, principalement des HMONG, arrivés aux États-Unis mouraient dans leur sommeil (Centers for Disease Control, CDC,1981). Ce qui rendait ce phénomène inhabituel était non seulement les circonstances de ces décès nocturnes, mais aussi le fait que les victimes étaient des hommes jeunes, auparavant en bonne santé.
Les signalements de ces cas se sont multipliés au cours des six années suivantes ; un taux de mortalité de 92 pour 100 000 indiquait que ces hommes HMONG mouraient à un rythme équivalent à celui des cinq principales causes de décès chez les hommes nés aux États-Unis de la même tranche d'âge (Munger, 1987).
Les chercheurs du CDC ont noté que les morts subites non traumatiques chez des jeunes hommes auparavant en bonne santé et sans cause sous-jacente définitive étaient rares (Centers for Disease Control, 1981).

De plus, les caractéristiques communes des victimes, notamment l'heure du décès, les signes de détresse respiratoire précédant le décès, l'origine ethnique, le jeune âge et le passage rapide d'un état de santé apparente à la mort, suggéraient un syndrome distinct ; celui-ci a ensuite été appelé « syndrome de mort subite et inattendue pendant le sommeil » (SMSNI) (Holtan, Carlson, Egber, Mielke et Thao, 1984).

Les entretiens avec les familles, les enquêtes sur les cas et les petites études cas-témoins (Baron & Kirschner, 1983 ; Baron et al., 1983 ; Kirschner, Eckner, & Baron, 1986 ; Munger, 1987 ; Tatsanavivat et al., 1992) n'ont révélé aucun facteur de risque prometteur. Les autopsies n'ont révélé aucun signe de pathophysiologie antérieure, mais ont suggéré que la cause immédiate du décès était une fibrillation ventriculaire ayant entraîné un arrêt cardiaque (Munger, 1987 ; Munger et al., 1991 ; Otto et al., 1984).
D'après les témoignages des proches et des personnes ayant tenté de porter secours, cet épisode fatal est aujourd'hui généralement décrit comme survenant pendant le sommeil, avec des signes évidents de respiration agonique, notamment une respiration superficielle et irrégulière ponctuée de pauses, de suffocations, de halètements et d'autres signes de respiration difficile.
Les victimes semblaient inconscientes et ne réagissaient pas aux tentatives de les réveiller (Holtan et al., 1984 ; Munger, 1987 ; Verrier & Josephson, 2011).
Les victimes qui ont été réanimées ont rapporté des sensations d'obstruction des voies respiratoires, une gêne ou une pression thoracique, ainsi qu'une faiblesse ou un engourdissement des membres (Verrier & Josephson, 2011). Depuis l'identification du SMSNI il y a trois décennies, les recherches étiologiques ont été rares et peu d'hypothèses ont été testées.
Indépendamment de l'intérêt porté au SMSNI, des chercheurs en cardiologie ont identifié en 1992 le syndrome de Brugada, une anomalie cardiaque caractérisée par un tracé ECG distinct et un rythme cardiaque irrégulier (Brugada & Brugada, 1992).
Ce syndrome est associé à la mort subite, la plupart des décès survenant pendant la nuit (Matsuo et al., 1999), et a été lié à des mutations génétiques, principalement du gène SCNSA (Rook et al., 1999). L'analyse de plusieurs grandes bases de données regroupant des patients atteints du syndrome de Brugada génotypés et des témoins sains a révélé une mutation du gène SCNSA chez environ 21 % des patients atteints du syndrome de Brugada, contre 2 à 5 % chez les témoins sains, ce qui confirme l'origine génétique de ce syndrome de mort cardiaque subite (Kapplinger et al., 2010). Dans une étude sur les mutations du gène SCNSA chez 10 patients SMSNI survivants et leurs familles, la mutation a été mise en évidence dans 3 familles (Vatta, Dumaine, Varghese et al., 2002).
Les auteurs ont conclu que le SMSNI et le syndrome de Brugada constituaient, sur les plans phénotypique, génétique et fonctionnel, un même trouble. Les similitudes avec d'autres cas de mort subite chez des personnes par ailleurs en bonne santé indiquent que le syndrome de Brugada pourrait englober d'autres troubles tels que la mort subite du nourrisson, en plus du SMSNI (Fowler & Priori, 2009). Comme c'est le cas pour de nombreuses autres maladies génétiques potentiellement mortelles, toutes les personnes porteuses de la mutation du gène Brugada ne présentent pas nécessairement les symptômes associés. D'autres facteurs d'exposition ou déclencheurs semblent nécessaires pour activer le mécanisme génétique et physiopathologique.
Récemment, le rôle de l'apnée du sommeil et d'autres troubles du sommeil dans le déclenchement du rythme cardiaque irrégulier caractéristique du syndrome de Brugada a été de plus en plus considéré comme un mécanisme étiologique possible (Gami & Somers, 2008 ; Macedo et al., 2011
; Verrier & Josephson, 2009).
L'apnée du sommeil se caractérise par des épisodes répétés de fermetures momentanées des voies respiratoires (apnée, fermeture complète et pause respiratoire ; hypopnée, fermeture partielle) résultant d'une diminution du tonus des voies respiratoires et de leur affaissement pendant le sommeil. Les pauses respiratoires qui en résultent ont des effets aigus d'hypoxie et d'instabilités cardiopulmonaires et provoquent de brefs réveils, qui rétablissent le tonus des voies respiratoires mais entraînent une perturbation des schémas de sommeil (Henry, 2013).
Dans leur étude de poly-somnographie nocturne portant sur 20 patients atteints du syndrome de Brugada et 11 témoins sains, Macedo et al. (2011) ont constaté une prévalence deux fois plus élevée de l'apnée du sommeil chez les patients atteints du syndrome de Brugada (63 %) par rapport aux témoins (27 %). Les auteurs ont conclu que l'incidence plus élevée de décès nocturnes chez les patients atteints du syndrome de Brugada pourrait résulter d'une comorbidité avec l'apnée du sommeil, les événements apnéiques et l'instabilité des états de sommeil associés aux transitions entre le sommeil paradoxal et le sommeil lent exacerbant des anomalies significatives du rythme cardiaque (Macedo et al., 2011).
Ainsi, un certain type de facteur déclenchant indésirable lié au sommeil, interagissant avec une prédisposition génétique aux arythmies cardiaques mortelles (c'est-à-dire le syndrome de Brugada), pourrait expliquer l'étiologie du SMSNI.

Dab Tsog, paralysie du sommeil et autres symptômes de troubles du sommeil :

Quels sont les troubles courants chez les HMONG ainsi que les facteurs déclencheurs du SMSNI ?

Contrairement à la nouveauté que représentait le SMSNI pour la science occidentale en 1981, les HMONG et d'autres populations d'Asie du Sud-Est craignent depuis longtemps cette expérience personnelle incarnée par le SMSNI. Des noms spécifiques à leur culture ont été donnés à cette expérience ; les HMONG appellent « Dab Tsog » cette terrifiante apparition nocturne d'un esprit qui leur écrase la poitrine (Adler, 1995 ; Bliatout, 1982 ; Fukuda, Miyasity, Inugami et Ishihara, 1987 ; Holtan et al., 1984). Les victimes de la visite de cet esprit rapportent que le Dab Tsog s'asseyait sur leur poitrine avec une force écrasante, les empêchant de bouger et leur « coupant le souffle ». Bien que des parallèles soient établis entre le SMSNI et l'expérience du Dab Tsog, le taux de mortalité élevé du syndrome médical du SMSNI diffère par rapport au Dab Tsog : des rapports historiques et ethnographiques indiquent que l'expérience du Dab Tsog n'est ni rare ni mortelle, et qu'elle est souvent vécue à plusieurs reprises par les victimes (Adler, 1995, 2011). Ainsi, le schéma culturel, les connaissances collectives et la description universelle du Dab Tsog suggèrent l'existence d'un état bio-psychosocial courant dont seul un nombre limité de cas aboutit à un décès lié au syndrome SMSNI. Dans une étude portant sur 118 HMONG en Californie, 58 % ont rapporté au moins une expérience de visite du Dab Tsog ; des entretiens approfondis ont clairement mis en évidence une peur, un stress et une angoisse généralisés face aux troubles du sommeil au sein de la population HMONG (Adler, 1994). L'expérience physique des survivants du SMSNI et des victimes du Dab Tsog suggère fortement plusieurs symptômes de troubles du sommeil, notamment l'apnée du sommeil, la paralysie du sommeil, les hallucinations hypnagogiques et les cauchemars. La paralysie du sommeil est causée par l'intrusion de l'état de veille pendant une période de sommeil paradoxal (REM) au cours de laquelle les muscles squelettiques sont paralysés (American Academy of Sleep Medicine, 2005, pp. 148–170). Au cours de cet événement terrifiant, la conscience est préservée, mais la capacité de parler ou d'activer toute activité musculaire volontaire (telle que bouger les membres ou la tête) est absente (Académie américaine de médecine du sommeil, 2005, pp. 148–170). La recherche biomédicale a eu tendance à se concentrer sur les mécanismes physiologiques aigus comme cause sous-jacente des décès liés au SMSNI. Cependant, compte tenu de la multitude de rapports historiques et ethnographiques qui démontrent une connaissance et une expérience généralisées du Dab Tsog, qui s'apparentent étroitement à la paralysie du sommeil, à l'apnée du sommeil et à d'autres troubles du sommeil, il est clair que le contexte culturel du SMSNI est essentiel pour brosser un tableau plus complet du fardeau sanitaire et psychosocial des troubles graves du sommeil et du stress qui y est associé chez les HMONG. Les troubles du sommeil peuvent être des facteurs déclenchants du SMSNI, mais surtout, ils peuvent constituer des problèmes de santé très importants chez les HMONG, qui sont sous-estimés. Des entretiens menés auprès de plusieurs communautés HMONG indiquent qu'une forte proportion de HMONG, en dehors des survivants du SMSNI, font état d'épisodes de sommeil caractérisés par une pression sur la poitrine et une capacité respiratoire réduite, ce qui suggère la possibilité de pauses respiratoires liées à l'apnée du sommeil et de troubles de type REM tels que la paralysie du sommeil, les hallucinations et/ou les cauchemars sévères (Adler, 2011).
De plus, des rencontres terrifiantes avec des esprits nocturnes, qu'elles s'inscrivent dans le cadre de la structure de croyances traditionnelle ou qu'elles soient exacerbées par un conflit ou la perte de cette structure (par exemple, en raison d'un déracinement culturel lié à l'expérience de réfugié), ont été avancées comme causes d'un stress psychologique grave pouvant agir comme déclencheur du SMSNI (Adler, 1994, 1995, 2011 ; Bliatout, 1982 ; Holtan et al., 1984). Cependant, que des troubles du sommeil graves ou spécifiques augmentent ou non le risque de SMSNI, les HMONG souffrent clairement, d'après leurs récits historiques, d'expériences de sommeil terrifiantes. Si les terreurs nocturnes spécifiques à cette culture (c'est-à-dire le « Dab Tsog »), les troubles liés au sommeil paradoxal et l'apnée du sommeil sont très répandus chez les HMONG, cela augmenterait considérablement le risque général de morbidité et de mortalité chez les HMONG (notamment l'hypertension, les accidents vasculaires cérébraux, la dépression, la diminution de la qualité de vie), au-delà de tout risque éventuel lié au SMSNI (American Academy of Sleep Medicine, 2005, pp. 148–170 ; Institut de médecine, 2006).
À l'heure actuelle, la prévalence des troubles du sommeil chez les HMONG est inconnue. Il n'existe pas de données systématiquement collectées sur les troubles du sommeil auprès d'un échantillon de la population HMONG permettant de déterminer si ce groupe ethnique, par rapport à la population américaine en général, présente effectivement un risque plus élevé de troubles du sommeil. De plus, les données sur la relation entre les croyances culturelles et le stress lié à la culture d'une part, et ces troubles du sommeil d'autre part, sont rares. Dans un premier temps, afin de mieux comprendre l'épidémiologie des troubles du sommeil chez les HMONG, nous avons étudié la prévalence et les facteurs de risque des symptômes d'apnée du sommeil, de la paralysie du sommeil et d'autres troubles liés au sommeil paradoxal, ainsi que de l'insomnie, auprès d'un échantillon de 747 HMONG ayant immigré dans le Wisconsin.

Des données similaires issues d'une cohorte de population du Wisconsin (n = 1 170) (Young, 2009 ; Young et al., 1993) ont été utilisées à des fins de comparaison afin de déterminer si les HMONG présentent un profil particulier en matière de troubles du sommeil. De plus, nous avons étudié la corrélation entre les caractéristiques personnelles, la santé, les pratiques traditionnelles, l'acculturation et l'expérience du Dab Tsog, d'une part, et la survenue de l'apnée du sommeil, de la paralysie du sommeil et d'autres troubles, d'autre part.

Méthodes

Constitution de l'échantillon
L'échantillon total, que nous appellerons ci-après « échantillon combiné HMONG » (n = 747), comprend les participants de trois études consécutives menées entre 1996 et 2001 afin d'étudier le sommeil et les expériences culturelles des immigrants HMONG dans le Wisconsin. L'autorisation éthique pour cette recherche a été délivrée par le Comité d'éthique interne de l'Université du Wisconsin. Les trois échantillons représentatifs de la population d'hommes et de femmes HMONG âgés de 18 ans et plus ont été recrutés à partir des sources suivantes :
1. Échantillon de LaCrosse : participants à une fête du Nouvel An à La Crosse, dans le Wisconsin (n = 134)
2. . Échantillon de Madison : liste tirée de l'annuaire téléphonique des noms de clans HMONG dans la région métropolitaine de Madison, dans le Wisconsin (n = 83) 3. 3) Échantillon issu du recensement HMONG à l'échelle de l'État : échantillon probabiliste tiré d'un annuaire commercial du Midwest répertoriant les résidents HMONG du Wisconsin (n = 530).
Dans toutes les études, les participants ont été invités à remplir un questionnaire sur leurs habitudes et leurs troubles du sommeil. Les questionnaires contenaient tous une série de questions standard sur le sommeil et des questions socio-démographiques, mais des questions supplémentaires sur les croyances traditionnelles et les expériences (détaillées ci-dessous) ont été ajoutées aux deux derniers instruments d'enquête pour les échantillons de Madison et du recensement à l'échelle de l'État. Les questionnaires des trois études sur les HMONG ont été élaborés avec la contribution de plusieurs conseillers de la communauté HMONG, afin de reformuler les questions pour une meilleure compréhension et d' intégrer des questions adaptées aux problèmes de sommeil, aux expériences culturelles et aux habitudes spécifiques aux HMONG. Les questionnaires ont été conçus en HMONG et en anglais. Les deux versions ont fait l'objet d'une retraduction afin de garantir leur comparabilité et ont été testées lors d'une étude pilote auprès de trois groupes de volontaires HMONG.
À l'exception du fait que l'âge moyen de l'échantillon de LaCrosse était légèrement inférieur, les trois groupes d'échantillons ne présentaient pas de différences significatives sur les variables relatives aux autres données démographiques, au sommeil ou à la culture, d'après des comparaisons univariées et des modèles statistiques incluant un terme pour la source de l'échantillon. Par conséquent, les trois groupes ont été combinés pour une analyse plus approfondie.
Les participants ont été recrutés dans plusieurs régions du Wisconsin pour l'échantillon du recensement HMONG à l'échelle de l'État. Cela a donc introduit un risque de double recrutement de HMONG déjà présents dans les échantillons de Madison et de LaCrosse.
En raison du manque de variation des noms de famille HMONG et de la mobilité résidentielle au cours des années d'étude, il n'a pas été possible d'exclure tout risque de double comptage des participants.
Cependant, les résultats des analyses menées uniquement sur l'échantillon du recensement HMONG à l'échelle de l'État ne différaient pas de ceux des trois échantillons combinés. Il est donc peu probable que le double comptage des participants ait été significatif ou ait biaisé les résultats. Une limite de l'échantillon combiné de la communauté HMONG réside dans le manque potentiel de généralisation des HMONG vivant dans le Wisconsin à ceux résidant dans le Minnesota ou en Californie (les deux autres principales zones de peuplement HMONG aux États-Unis), dans d'autres régions des États-Unis ou dans d'autres pays. Il est probable que les facteurs économiques, le mode de vie, l'acculturation et d'autres éléments diffèrent effectivement, en particulier entre les HMONG vivant dans les grandes agglomérations et ceux des zones rurales. Bien que les croyances traditionnelles et les rapports sur les troubles du sommeil semblent similaires selon les études menées au Minnesota et en Californie (Adler, 1995 ; Holtan et al., 1984), des différences sociétales inconnues pourraient limiter la généralisation de nos résultats, en particulier ceux liés à l'acculturation.
Détails de l'échantillon
Échantillon de LaCrosse (n = 134) — Des adultes HMONG ont été recrutés lors du festival du Nouvel An HMONG de 1996 à La Crosse, dans le Wisconsin, un événement très attendu tout au long de l'année. La plupart des membres de la communauté se rassemblent pour assister à des épreuves sportives, à un spectacle culturel et pour visiter les stands vendant de tout, des vêtements aux médicaments. Deux enquêteurs, dont l'un parlait couramment la langue HMONG, étaient présents (S. Xiong, E. Young) pour interagir avec enthousiasme avec les participants et les inviter à remplir un questionnaire ou à se prêter à un entretien. Les participants qui ne savaient ni lire ni écrire ont été interrogés en HMONG. Une boisson gratuite leur a été offerte en guise d'incitation à participer. Sur un nombre estimé à 250 participants, 146 questionnaires ont été remplis lors du recrutement à LaCrosse. Afin de limiter l'étude aux adultes (âgés de 18 ans ou plus), nous avons exclu 16 participants, ce qui a donné un échantillon final de 134 personnes.
Échantillon de Madison (n = 83) — À partir de l'annuaire téléphonique Ameritech 1997-1998 de la région métropolitaine de Madison (Wisconsin), des adultes HMONG (âgés de 18 ans ou plus) ont été recrutés sur la base de leur nom de clan (nom de famille). Les HMONG comptent moins de 20 noms de clan. Par conséquent, les 18 noms de famille (Cha/Chang, Cheng, Chue, Fang, Hang, Her/Her, Kha/Khang, Kong, Kue/Keu, Lee/Ly, Lo/Lor, Moua, Pha, Thao, Vang, Vue, Xiong/Siong, Yang), y compris leurs variantes orthographiques, ont été identifiés dans l'annuaire téléphonique.
Tous les ménages HMONG recensés ont été contactés par téléphone à des moments aléatoires (jusqu'à ce qu'une connexion soit établie) et ont répondu à une série de questions visant à confirmer qu'il s'agissait bien d'un ménage HMONG et à identifier un résident adulte (âgé de 18 ans ou plus). L'étude a été expliquée, et les participants potentiels ont été invités à remplir un questionnaire envoyé par courrier en HMONG, en anglais ou dans les deux langues. Sur les 152 questionnaires envoyés à des adultes HMONG de la communauté de Madison et ses environs, 83 questionnaires remplis ont été renvoyés, soit un taux de réponse de 55 %.
Un sous-échantillon (n = 37) de l'échantillon de Madison ont également participé à une étude de poly-somnographie à domicile et à un entretien. Pour cela, une première vague de répondants (n = 50) ont été invités à participer à ce protocole supplémentaire. Le protocole à domicile a été mené par un chercheur (S Xiong) et un assistant, tous deux d'origine HMONG et parlant couramment la langue. Dans le cadre de l'entretien, les participants ont été interrogés sur leur opinion quant aux causes possibles du SMSNI, ainsi que sur leurs propres expériences avec le Dab Tsog.
Le sommeil et la respiration pendant la nuit ont été enregistrés à l'aide d'un appareil de poly-somnographie (PSG) portable.

Échantillon issu du recensement des HMONG à l'échelle de l'État (n = 530)
— Un échantillon probabiliste de résidents HMONG du Wisconsin a été obtenu en 2001 auprès des éditeurs du répertoire « HMONG Social Services Census Directory » (C&W Communications, Minneapolis, MN), disponible dans le commerce. Bien que le répertoire du recensement comprenne des HMONG résidant à la fois dans le Wisconsin et dans le Minnesota, nous n'avons sélectionné que les résidents du Wisconsin (n = 3 000). Des questionnaires portant sur les habitudes de sommeil, les troubles du sommeil, l'adhésion aux croyances religieuses traditionnelles et d'autres facteurs (en anglais et en HMONG) ont été envoyés à l'échantillon de noms et d'adresses sélectionnés. Les questions étaient identiques à celles des questionnaires de LaCrosse et de Madison, mais comprenaient des questions supplémentaires sur les croyances et pratiques culturelles.
À notre insu, l'échantillon du répertoire du recensement que nous avions obtenu n'avait pas été mis à jour chaque année, contrairement à ce qu'avait indiqué l'éditeur. En raison d'adresses obsolètes, environ la moitié des questionnaires nous ont été retournés non distribués ; nous avons reçu 530 questionnaires remplis et estimons le taux de réponse minimal à 33 %.
Échantillon de comparaison : étude Wisconsin Sleep Cohort (WSC) (n = 1 170)
_Afin de déterminer si la prévalence et les facteurs de risque des troubles du sommeil rapportés par les participants HMONG étaient spécifiques, nous avons utilisé à des fins de comparaison les données d'enquête issues de la WSC, une étude longitudinale en cours sur les troubles du sommeil menée auprès de la population. L'échantillon de la WSC, décrit précédemment (Young, 2009 ; Young et al., 1993), repose sur un échantillon probabiliste d'employés de l'État du Wisconsin et présente une faible diversité ethnique, avec 96 % de participants de type caucasien et aucun participant HMONG. Dans l'étude WSC, les données sont recueillies par auto-évaluation (questionnaire et entretien) et par un examen comprenant un large éventail de mesures, notamment une poly-somnographie en laboratoire comprenant un enregistrement sur 18 canaux du sommeil, de la respiration, de la fréquence cardiaque, des mouvements et d'autres fonctions tout au long de la nuit (Grass Instruments, Quincy, MA), ainsi que d'autres tests (Young et al., 1993). Les enregistrements nocturnes ont été évalués pour l'IAH à l'aide de définitions standard (Groupe de travail de l'Académie américaine de médecine du sommeil, 1999). Bien que les participants aient été étudiés à plusieurs reprises (à environ 4 ans d'intervalle), afin de garantir la cohérence de cette étude, nous avons sélectionné les données WSC les plus proches dans le temps de la date de collecte des données de l'échantillon HMONG.

Collecte des données

Questionnaire — Les questions portaient sur la fréquence des troubles du sommeil, les facteurs socio-démographiques, les indicateurs d'acculturation, les pratiques et croyances culturelles, ainsi que la santé
1. Problèmes de sommeil.
Informations sur la présence et la fréquence de divers troubles du sommeil, notamment les indicateurs d'apnée du sommeil (ronflements, pauses respiratoires), les troubles liés au sommeil paradoxal, y compris la paralysie du sommeil au moment de s'endormir, au réveil et au milieu de la nuit, les hallucinations hypnagogiques, les cauchemars, les symptômes de type cataplexie tels que les « genoux qui flanchent » lors d'un fou rire ou d'une forte excitation, l'insomnie et la somnolence diurne excessive (SDE). Une échelle semi-qualitative a été utilisée pour les fréquences de réponse comme suit : Jamais ; Rarement (1 à 2 nuits par an) ; Parfois (quelques nuits par mois) ; Souvent (quelques nuits par semaine) et Très souvent (tous les soirs ou presque tous les soirs)

2. Données socio-démographiques.
Des questions ont été posées concernant le sexe, l'âge et le nombre d'enfants et d'adultes dans le foyer.

3. Acculturation.
Afin d'estimer le degré d'acculturation, des questions ont été incluses sur le type de régime alimentaire (HMONG vs occidental), le nombre d'années passées aux États-Unis et les pratiques religieuses (chamanisme, christianisme ou « autre »).

4. Croyances traditionnelles et expériences.
Des questions ont été posées concernant la connaissance et l'expérience personnelle de la visite cauchemardesque d'un esprit (Dab Tsog) qui s'assoit sur la poitrine et qui, selon la croyance, vole le souffle de la personne, la connaissance de décès liés au syndrome MSNI chez des proches ou des connaissances, ainsi que le sentiment d'avoir été affecté d'une manière ou d'une autre, y compris par le stress, par l'expérience de la guerre du Vietnam. Une liste d'expériences possibles liées à la guerre du Vietnam a été fournie, avec la possibilité de choisir « aucune expérience ». L'une des réponses suivantes a été codée comme affirmative pour une expérience stressante liée à la guerre du Vietnam : j'étais dans l'armée ; j'ai été exposé à la guerre chimique ; j'ai perdu des membres de ma famille, des proches ou des amis ; j'ai vécu d'autres expériences stressantes dues à la guerre.

5. Santé.
Les participants ont été invités à indiquer leur taille et leur poids, et à préciser s'ils souffraient de : maladie cardiaque, hypertension, diabète, douleur chronique.

Polysomnographie —
Le sommeil et la respiration de 37 participants HMONG ont été enregistrés à l'aide d'un appareil de poly-somnographie portable à domicile, comprenant un EEG pour déterminer le stade de sommeil, une oxymétrie pour la saturation en oxygène, des thermistances pour le débit d'air et une pléthysmographie Respitrace pour les excursions respiratoires (Compumedics, Abbotsford, Victoria, AU). Les enregistrements nocturnes ont été évalués pour déterminer les stades de sommeil et les événements d'apnée et d'hypopnée à l'aide des mêmes définitions standard que celles utilisées dans le WSC (Groupe de travail de l'Académie américaine de médecine du sommeil, 1999) afin de déterminer le nombre moyen d'événements d'apnée et d'hypopnée pendant le sommeil indiqué par l'EEG (indice d'apnée-hypopnée, IAH). L'IAH a été déterminé pour la durée totale du sommeil et pour la durée de la phase REM (IAH REM).

Méthodes statistiques
Les données recueillies dans le cadre de cette étude ont été analysées à l'aide des modules du logiciel SAS (9.2) pour les statistiques descriptives, les tableaux de contingence et la régression logistique multiple. Nous avons regroupé les variables en trois catégories : les données socio-démographiques (âge, sexe) ; la fréquence des symptômes des troubles du sommeil (ronflements, pauses respiratoires, somnolence diurne, paralysie du sommeil, cauchemars, hallucinations hypnagogiques, symptômes de type cataplexie, difficulté à s'endormir et sommeil agité) ; des variables culturellement pertinentes (adhésion aux croyances spirituelles chamaniques, régime alimentaire HMONG, nombre de personnes dans le foyer, années passées aux États-Unis, expérience de la guerre du Vietnam, connaissance d'un parent ou d'une connaissance décédé(e) des suites d'un SMSNI, et expérience personnelle du Dab Tsog) ; et des variables de santé (indice de masse corporelle, troubles cardiaques, hypertension, diabète, douleur chronique). Nous avons comparé les prévalences des symptômes de troubles du sommeil issues des données de l'enquête HMONG et de celles de la Wisconsin Sleep Cohort Study (n = 1 170) à l'aide de tableaux de contingence avec un test du chi-carré pour évaluer la signification statistique des différences entre les groupes.
Nous avons ensuite examiné les facteurs de risque potentiels (socio-démographiques, culturels et de santé) pour les symptômes de troubles du sommeil (en tant que variables dépendantes) à l'aide d'une modélisation par régression logistique multiple. Tout d'abord, l'âge et le sexe ont été examinés dans le modèle de base, puis utilisés comme co-variables avec chacune des variables culturelles dans des modèles individuels. La signification statistique des coefficients de régression logistique a été évaluée par des tests du chi-carré de Wald. Les coefficients bêta estimés et les erreurs-types ont été utilisés pour calculer les rapports de cotes et les intervalles de confiance à 95 %. Pour les personnes ayant subi une poly-somnographie, nous avons comparé la prévalence des troubles respiratoires du sommeil à l'aide de l'IAH (basé à la fois sur la durée du sommeil en phase REM et sur la durée totale du sommeil) à deux seuils (≥ 5 et ≥ 15) entre les participants HMONG et WSC. Les modèles de régression logistique pour les variables de l'IAH ont été ajustés en fonction de l'âge, du sexe et de l'indice de masse corporelle. Une variable a été créée pour représenter la source de l'échantillon (HMONG ou WSC). Les rapports de cotes ont été estimés à partir du coefficient bêta de cette variable afin de déterminer le risque d'apnée du sommeil indiqué par les niveaux de gravité de l'IAH (en phase de sommeil paradoxal et en durée totale de sommeil) chez les HMONG, en prenant les WSC comme groupe de référence. Dans toutes les analyses, les résultats présentant une valeur p inférieure à 0,05 ont été considérés comme statistiquement significatifs.

Résultats
Caractéristiques descriptives de l'échantillon combiné HMONG (n = 747) Le tableau 1 montre que la plupart des participants pratiquaient une religion chamanique, suivaient un régime alimentaire HMONG et vivaient en moyenne dans des ménages assez nombreux. Vingt-neuf pour cent connaissaient un parent ou une connaissance décédé(e) des suites d'un syndrome de mort subite non explicable (SMSNI). Bien que les participants résident aux États-Unis depuis plusieurs années en moyenne, il semble que la plupart restent très attachés à la culture HMONG. Une forte prévalence de douleurs chroniques a été signalée.

Fréquence des symptômes de troubles du sommeil
Le tableau 2 présente la fréquence rapportée des symptômes et troubles du sommeil, notamment le ronflement, les pauses respiratoires, la somnolence diurne excessive (SDE), l'insomnie, la paralysie du sommeil, les cauchemars et autres anomalies du sommeil liées au sommeil paradoxal, ainsi que le trouble du sommeil spécifique à la culture appelé « Dab Tsog ».
Les HMONG ont signalé des fréquences élevées (par exemple, au moins quelques nuits par mois à « toujours ») de plusieurs symptômes de troubles du sommeil, en particulier ceux liés au sommeil paradoxal, notamment la paralysie du sommeil, un symptôme de type cataplexie se traduisant par un affaiblissement des genoux en cas d'excitation, et les cauchemars.
31% ont déclaré avoir fait l'expérience du Dab Tsog, une visite de l'esprit qui oppresse la poitrine, 17 % d'entre eux rapportant que cela se produisait au moins quelques nuits par mois ou plus souvent (c'est-à-dire parfois, souvent, très souvent).
Prévalence des symptômes de troubles du sommeil
Afin de déterminer si les prévalences des symptômes du sommeil étaient significativement différentes dans l'échantillon HMONG, nous avons dichotomisé les variables de fréquence du sommeil selon des seuils couramment utilisés (indiqués en grisé dans le tableau 2).
Après ajustement en fonction de l'âge, du sexe et de l'IMC, nous avons comparé la prévalence de ces troubles du sommeil avec celle observée dans le WSC. Comme le montre la figure 1, bien que la prévalence des pauses respiratoires soit similaire dans les deux groupes, celle du ronflement était plus faible chez les HMONG.
Le résultat le plus frappant était la prévalence statistiquement significative plus élevée de la paralysie du sommeil chez les HMONG par rapport au WSC (30 % contre 3 %). Des prévalences plus élevées ont également été observées pour les symptômes de type cataplexie (genoux flageolants lors d'une excitation ou d'un fou rire), les cauchemars et l'insomnie.

Facteurs de risque des symptômes de troubles du sommeil chez les HMONG
Afin d'étudier le rôle des croyances culturelles et des expériences liées au sommeil propres à cette population (telles que le Dab Tsog) dans les troubles du sommeil chez les HMONG, nous avons examiné l'association entre les variables démographiques et culturelles et les symptômes de troubles du sommeil.
Le tableau 3a présente les associations, indiquées par des rapports de cotes (ajustés en fonction de l'âge et du sexe), concernant le risque de signaler des symptômes d'apnée du sommeil (ronflements, pauses respiratoires et somnolence diurne), compte tenu de la présence des facteurs culturels.
Le tableau 3b présente le risque de souffrir de paralysie du sommeil fréquente et d'autres anomalies du sommeil liées au sommeil paradoxal ainsi que d'insomnie en fonction des variables spécifiques à la culture.
Corrélats des symptômes d'apnée du sommeil auto-déclarés
Comme le montre le tableau 3a, la fréquence des ronflements était significativement associée au fait d'être un homme et à l'âge avancé (deux facteurs de risque établis pour l'apnée du sommeil), mais n'était pas liée au stress spécifique à la culture tel que le Dab Tsog.
En revanche, la fréquence des pauses respiratoires était fortement associée au Dab Tsog (OR = 4,2, p < 0,001).
Cette divergence est potentiellement importante, puisque le ronflement est généralement signalé en même temps que des pauses respiratoires, tant dans les échantillons de population que dans les échantillons cliniques.
De plus, contrairement à l'échantillon WSC, la prévalence du ronflement, mais pas celle des pauses respiratoires, était plus faible chez les HMONG.
Ainsi, nos données indiquent que les questions relatives à la fréquence du ronflement et des pauses respiratoires peuvent susciter des réponses différentes chez les HMONG.
La forte corrélation entre les pauses respiratoires et le Dab Tsog suggère que le signalement des pauses respiratoires ne repose pas sur le récit d'un partenaire de lit concernant les pauses respiratoires du sujet, mais plutôt sur le sentiment propre du sujet de se réveiller en raison d'un arrêt de la respiration.
Bien qu'il puisse s'agir d'un épisode d'apnée, cela peut faire partie de la constellation de symptômes liés à l'expérience du Dab Tsog.
D'autres variables spécifiques à la culture n'étaient pas systématiquement liées aux marqueurs de l'apnée du sommeil.
Corrélats de la paralysie du sommeil et d'autres symptômes de troubles du sommeil de type REM
Des rapports de cotes allant de 2 à 4, avec p < 0,0001, sont présentés dans le tableau 3b pour les symptômes du sommeil liés au REM que sont la paralysie du sommeil, les cauchemars, les hallucinations hypnagogiques, les expériences de type cataplexie et l'insomnie, avec des facteurs de risque spécifiques à la culture comprenant : les expériences de Dab Tsog, la connaissance de décès liés au syndrome MSNI chez des proches et des amis, le stress lié à la guerre du Vietnam, l'acculturation et la douleur chronique.
D'autres variables reflétant l'acculturation (pratique du chamanisme, respect du régime alimentaire HMONG, années passées aux États-Unis) n'étaient pas systématiquement liées à ces troubles du sommeil.
De plus, le diabète, les problèmes cardiaques et l'hypertension n'étaient pas significativement associées à l'un quelconque des paramètres du sommeil (non présenté). En revanche, la douleur chronique était systématiquement associée à tous les troubles du sommeil liés à la phase paradoxale présentés dans le tableau 3b.

Témoignages personnels sur les problèmes de sommeil et les expériences liés à la culture
Les participants de l'échantillon de Madison ayant pris part au protocole de poly-somnographie à domicile (sous-échantillon HMONG de Madison, n = 37) ont également répondu à des questions ouvertes concernant leur connaissance du SMSNI, s'ils connaissaient quelqu'un décédé des suites du SMSNI, ce qu'ils pensaient être la cause du SMSNI, et s'ils avaient eu des expériences personnelles liées au Dab Tsog.
Sur l'échantillon total de 37 personnes, dix participants ont refusé de répondre, ce qui a donné lieu à 27 entretiens complets. Les réponses sont résumées ci-dessous, illustrées par quelques témoignages personnels. Parmi les 27 personnes ayant fourni des réponses détaillées :
25 connaissaient le SMSNI.
– 16 ont répondu qu'elles n'en connaissaient pas la cause.
– 3 avaient connaissance de décès chez un parent ou une connaissance proche. Une femme a répondu que son mari était décédé du SMSNI en Thaïlande. Elle a déclaré que son mari n'avait pas été malade, mais qu'avant son décès, elle l'avait entendu ronfler, renifler et émettre des sons indiquant qu'il avait « du mal à respirer ».
– 2 participants ont répondu qu'ils avaient connaissance de « nombreux » décès dus au SMSNI. Une femme connaissait un homme en Thaïlande qui « ne pouvait pas tousser et est mort du syndrome de mort subite du dormeur ».
– 3 ont donné des réponses assez objectives, affirmant qu'ils pensaient que la cause du syndrome de mort subite du dormeur était due à une obstruction des voies respiratoires ou à une maladie. L'un d'eux a déclaré : « Je ne crois pas aux superstitions. Je pense que le syndrome de mort subite du dormeur est causé par des habitudes de sommeil anormales qui obstruent le flux d'air normal et entraînent la mort. » Un autre a déclaré que la cause était « des artères ou des veines bouchées ».
– 3 ont indiqué que cela était dû au stress. Il est intéressant de noter que tous ces participants avaient également une grande peur du SMSNI, ce qui indique peut-être que la peur du SMSNI en soi peut causer du stress.
L'un des participants a déclaré qu'il « s'inquiétait beaucoup et avait du mal à s'endormir ».
– 6 ont déclaré avoir vécu l'expérience du Dab Tsog (6/27 = 45 %). Un participant a rapporté que « quelque chose sur la poitrine s'est produit très souvent ». Un autre s'est plaint d'avoir des cauchemars 2 à 3 fois par an dans lesquels il ne peut ni bouger ni respirer, avec une pression sur la poitrine, ce qui l'a amené à déclarer qu'il « s'inquiète d'avoir des cauchemars et de ne pas pouvoir respirer ».
– 4 ont déclaré que c'était quelque chose sur leur poitrine qui les empêchait de bouger et de respirer. Dans un récit similaire, un autre participant a décrit un cauchemar survenu pendant un sommeil profond dans lequel il « ne pouvait pas respirer et sentait quelque chose sur sa poitrine, comme un chat ».
1 pensait que la cause était d'ordre spirituel. Le participant a déclaré que le SMSNI était « dû à l'inquiétude et au fait de ne pas suivre Dieu ».

Poly-somnographie
Le tableau 4 compare les résultats de la poly-somnographie concernant l'apnée du sommeil (indiquée par le nombre moyen d'apnées et d'hypopnées par heure de sommeil) entre le sous-échantillon HMONG de Madison et les participants WSC.
Les HMONG présentaient un risque plus élevé d'apnée du sommeil légère (IAH > 5) ou plus grave (IAH > 15). La prévalence plus élevée de l'apnée du sommeil chez les HMONG a été observée tant pour la durée totale du sommeil que pour le sommeil paradoxal. Par rapport aux données du groupe WSC, l'analyse par régression logistique a montré que les HMONG présentaient un risque 8,8 à 10 fois plus élevé de souffrir d'apnée du sommeil légère ou plus grave, et un risque 6,7 à 7,2 fois plus élevé de souffrir d'apnée du sommeil modérée à sévère, tant pendant le sommeil paradoxal que pendant la durée totale du sommeil. Les différences étaient statistiquement significatives avec p < 0,001.

Discussion

Nos résultats, basés sur le plus grand échantillon de population HMONG étudié à ce jour, montrent d'importantes différences ethniques dans le profil des troubles du sommeil chez les immigrants HMONG du Wisconsin.
Plus particulièrement, les prévalences de la paralysie du sommeil et d'autres troubles de type REM, ainsi que de l'apnée du sommeil mesurée objectivement (tous considérés comme des déclencheurs potentiels du SMSNI), étaient significativement plus élevées que chez les non-HMONG.
De plus, plusieurs variables liées au stress culturel, notamment l'expérience fréquente du Dab Tsog, le fait de connaître des proches décédés des suites du SMSNI et les expériences traumatisantes de la guerre du Vietnam, étaient fortement corrélées aux symptômes de sommeil liés au sommeil paradoxal, tels que la paralysie du sommeil, les cauchemars, les hallucinations hypnagogiques, les expériences de type cataplexie et l'insomnie.
L'objectif de cette étude était d'examiner l'épidémiologie, y compris la prévalence et les corrélats culturels des symptômes de troubles du sommeil chez les HMONG, en raison du risque élevé de SMSNI et de ses symptômes de sommeil inhabituels. L'apnée du sommeil et les anomalies liées au sommeil paradoxal ont été suggérées comme facteurs déclenchants du SMSNI chez les personnes présentant une vulnérabilité génétique aux arythmies, comme on l'observe dans le syndrome de Brugada (Gami & Somers, 2008 ; Macedo et al., 2011).
De plus, le stress culturel, qu'il soit dû à de fortes croyances en des esprits malveillants et/ou à des conflits liés à la difficulté de respecter ces croyances spirituelles, a été identifié comme un facteur déclenchant pour le SMSNI, grâce aux travaux approfondis d'Adler (1994, 1995). Adler aborde notamment le rôle de l'isolement culturel forcé dû aux événements traumatisants de la guerre du Vietnam, à la réinstallation qui s'en est suivie et à la rupture avec le mode de vie traditionnel (Adler, 2011).

Nos résultats, qui montrent une prévalence élevée des troubles du sommeil et une corrélation avec le Dab Tsog et d'autres variables culturelles, corroborent les hypothèses ci-dessus et témoignent des problèmes de santé plus généraux liés aux troubles graves du sommeil chez les HMONG. D'après notre échantillon de population, les croyances traditionnelles et le stress sont étroitement liés à des troubles du sommeil importants, en particulier ceux présentant des symptômes de type SMSNI tels que le Dab Tsog, la paralysie du sommeil, l'obstruction respiratoire et les hallucinations. Les prévalences de symptômes fréquents liés au sommeil paradoxal et d'apnée du sommeil diagnostiquée par poly-somnographie étaient nettement plus élevées chez les HMONG que chez les participants WSC.
La paralysie du sommeil isolée serait rare (au moins une fois dans la vie) chez 40 à 50 % de la population générale, mais seuls 3 à 6 % la signalent comme un trouble chronique (American Academy of Sleep Medicine, 2005, pp. 148–170 ; Buzzi & Cirignotta, 2000).
En revanche, 31 % de notre échantillon HMONG ont signalé une occurrence fréquente (au moins une fois par semaine) de paralysie du sommeil. La prévalence des cauchemars très fréquents (plusieurs nuits par semaine ou toutes les nuits) (15 %) et de l'insomnie (20 %) était également statistiquement significative chez les HMONG par rapport aux WSC. L'apnée du sommeil est un facteur déclenchant présumé du SMSNI (Gami & Somers, 2008 ; Macedo et al., 2011).

Bien que la prévalence des cas de ronflement signalés chez les HMONG (l'indicateur le plus courant de l'apnée du sommeil) ne soit pas élevée, l'évaluation par polysomnographie de l'apnée du sommeil dans notre sous-échantillon de HMONG de Madison (n = 37) a révélé des prévalences élevées d'apnée du sommeil, allant de légère à sévère.

La comparaison avec les prévalences observées chez les WSC suggère que les HMONG pourraient avoir un risque 6 à 10 fois plus élevé (p < 0,001) de souffrir d'apnée du sommeil légère ou plus grave, sur la base de l'IAH estimé par poly-somnographie tant pendant le sommeil paradoxal que sur la durée totale du sommeil.
L'écart entre la fréquence subjective du ronflement et les résultats objectifs de la poly-somnographie pourrait indiquer que la question sur le ronflement a été mal comprise ou sous-déclarée en raison de l'absence de plaintes de la part du partenaire de lit ou d'autres informateurs concernant le ronflement du sujet.
D'autres variables culturelles ont pu influencer la déclaration du ronflement. Par exemple, les HMONG dorment-ils généralement ensemble dans le même lit ? Existe-t-il une stigmatisation sociale liée au ronflement contribuant à sa sous-déclaration ?
Il n'existe aucune donnée concernant la validité des déclarations subjectives relatives au ronflement chez les HMONG. Quoi qu'il en soit, les données issues de ces 37 enregistrements PSG constituent les seules données objectives, issues d'une population non sélectionnée, sur les épisodes d'apnée et d'hypopnée pendant le sommeil chez les HMONG.
Ainsi, malgré leurs limites, ces résultats fournissent une première estimation de la prévalence élevée de l'apnée du sommeil chez les HMONG et suggèrent que l'évaluation clinique habituelle des antécédents de ronflement pourrait ne pas être appropriée pour le dépistage de l'apnée du sommeil chez cette population. On sait que la peur et le stress dus à des expériences traumatisantes ou à des croyances traditionnelles en des forces malveillantes ont des effets profonds sur tous les aspects de la santé physique et mentale (Cohen & Herbert, 1996). De nombreuses recherches soutiennent l'hypothèse selon laquelle les troubles graves du sommeil constituent un facteur étiologique ou comorbide du syndrome de stress post-traumatique (Fukuda et al., 1987 ; Hinton, Pich, Chhean, Pollack, & McNally, 2005 ; Spanos, McNulty, DuBreuil, & Pires, 1995).
Plus largement, la médecine intégrative et comportementale a mis en évidence l'importance du lien entre le corps et l'esprit dans l'explication de l'étiologie des états de santé défavorables.
Lorsque le SMSNI est considéré dans la perspective de la culture traditionnelle HMONG ainsi que d'autres cultures d'Asie du Sud-Est (Fukuda et al., 1987 ; de Jong, 2005), il apparaît que le SMSNI pourrait n'être qu'une conséquence négative du stress spécifique à la culture qui affecte la physiopathologie du sommeil et entraîne des conséquences négatives importantes sur la santé.
Le lien entre la paralysie du sommeil, le Dab Tsog et les croyances traditionnelles en des esprits malveillants est souligné par nos résultats, qui montrent que le risque de paralysie du sommeil est 2 à 4 fois plus élevé chez les HMONG déclarant souffrir de Dab Tsog, ayant une expérience personnelle du SMSNI ou ayant vécu des expériences stressantes pendant la guerre du Vietnam. Outre le traumatisme psychobiologique inhérent, nos données suggèrent des conséquences néfastes sur la santé, comme en témoignent les associations fortes entre la paralysie du sommeil et d'autres troubles du sommeil de type REM d'une part, et la douleur chronique d'autre part.
Dans une étude récente menée auprès de patients chinois et taïwanais (Hsieh, Lai, Liu, Lan et Hsu,(2010), la paralysie du sommeil (appelée « oppression par les fantômes » en chinois) a été associée à plusieurs indicateurs de la qualité de vie liée à la santé. Les auteurs soulignent que la paralysie du sommeil n'est pas seulement une expérience terrifiante pendant le sommeil, mais qu'elle est également considérée comme un mauvais présage ayant des conséquences psychosociales (Hsieh et al., 2010).
Il est possible que le stress, les peurs et les croyances d'origine culturelle jouent un rôle causal dans l'expérience du Dab Tsog, ce qui influence à son tour le signalement des pauses respiratoires et des troubles de type REM, en particulier la paralysie du sommeil.
À l'inverse, les symptômes des troubles du sommeil peuvent être interprétés comme l'expérience du Dab Tsog. Le Dab Tsog était très fortement associé à des problèmes de sommeil importants, notamment la paralysie du sommeil, d'autres troubles de type REM, l'insomnie, les pauses respiratoires et la somnolence diurne, ainsi qu'à des douleurs chroniques.
Avec 17 % de notre échantillon rapportant que l'expérience du Dab Tsog se produit plusieurs nuits par semaine ou toutes les nuits, et beaucoup craignant qu'elle ne se produise, cette condition constitue un traumatisme et un fardeau sanitaire importants pour les HMONG.

Conclusions :

Nos données confirment clairement une forte prévalence des troubles du sommeil ainsi qu'un niveau élevé de stress culturel spécifique lié à la prise de conscience du statut de victime du syndrome MSNI et à l'expérience du « Dab Tsog ». D'après notre étude portant sur 747 hommes et femmes HMONG du Wisconsin, nous concluons que les HMONG présentent un risque élevé de développer les facteurs déclenchants nocturnes hypothétiques du SMSNI, notamment l'apnée du sommeil, la paralysie du sommeil et d'autres symptômes de type REM, ainsi que des expériences stressantes spécifiques à leur culture (notamment la connaissance personnelle de victimes du SMSNI et l'expérience du Dab Tsog). De plus, les expériences stressantes spécifiques à la culture étaient significativement associées à la plupart des symptômes de troubles du sommeil, en particulier les troubles liés au sommeil paradoxal, ce qui suggère un lien bio-psychologique. Que ces troubles du sommeil soient ou non impliqués dans l'étiologie du SMSNI, ils représentent un fardeau significatif pour la santé mentale et physique, avec des répercussions sur la qualité de vie qui méritent une attention particulière. Les professionnels de santé et les guérisseurs traditionnels HMONG doivent être conscients du risque élevé de troubles du sommeil et du stress lié à la culture qui affectent négativement le sommeil chez les HMONG, mettre en œuvre des mesures adaptées pour le dépistage des cas et orienter les patients vers des évaluations du sommeil et d'autres soins appropriés.

SUNDS = Sudden Unexplained Nocturnal Death Syndrome : Syndrome de la Mort subite nocturne inexpliquée : SMSNI
© 2012 Elsevier Ltd. Tous droits réservés. *Auteur correspondant.eyoung4@wisc.edu . . Manuscrit de l'auteur en accès public NIH Soc Sci Med. Manuscrit de l'auteur ; disponible dans PMC le 1er février 2014.Publié dans sa version finale révisée sous le titre : Soc Sci Med. Février 2013 ; 79 : 57–65. doi:10.1016/j.socscimed.2012.06.009. Manuscrit de l'auteur NIH-PA Manuscrit de l'auteur NIH-PA Manuscrit de l'auteur NIH-PA

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Physiopathologie de la SUDEP : où en sommes-nous dans notre compréhension

STOPMEP — 2026-05-17T20:25:23Z

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0035378725004916

Auteurs :
E. Boglietti (a), D. Haddad(a), L. Bezin (a), S. Rheims (a, b)
a. Centre de recherche en neurosciences de Lyon, INSERM U1028/CNRS UMR 5292, Lyon, France
b. Service de neurologie fonctionnelle et d'épileptologie, Hospices Civils de Lyon et Université de Lyon, Lyon, France
version définitive le 9 mai 2025.

Résumé :
La mort subite et inattendue chez les patients épileptiques (SUDEP) est la principale cause de décès chez les patients souffrant d'épilepsie pharmacorésistante. De nombreuses études ont été menées chez des patients et sur des modèles animaux afin d'examiner la cascade d'événements initiaux qui entraînent directement le décès, ainsi que les facteurs contribuant au risque à long terme de SUDEP.
Cette revue vise à discuter des principales hypothèses physiopathologiques actuellement envisagées dans les modèles cliniques et précliniques de SUDEP. Les études ont mis en évidence que la SUDEP est généralement déclenchée par une crise, l'apnée centrale fatale étant la principale cause de décès. Les résultats suggèrent également que des troubles chroniques de la régulation respiratoire peuvent contribuer au risque de SUDEP, un dysfonctionnement de la sérotonine jouant un rôle clé dans les anomalies respiratoires associées.
Ces connaissances sur la physiopathologie de la SUDEP contribuent à une meilleure évaluation du risque, bien que des lacunes subsistent dans la compréhension des mécanismes précis reliant la SUDEP et le dysfonctionnement respiratoire péri-ictal transitoire.

1. Introduction

Les patients souffrant d'épilepsie pharmacorésistante présentent un risque de mortalité prématurée plus élevé que la population générale, avec un taux de mort subite 27 fois supérieur [1]. Parmi toutes les causes de décès, la plus fréquente est la mort subite et inattendue chez les patients épileptiques (SUDEP), représentant environ 50 % des décès liés à l'épilepsie [2]. La SUDEP est définie comme un décès soudain, inattendu, constaté ou non, non traumatique et non par noyade, chez un patient épileptique, avec ou sans crise d'épilepsie et à l'exclusion d'un état de mal épileptique documenté, pour lequel l'examen post-mortem ne révèle aucune cause toxicologique ou anatomique du décès [3].
L'incidence de la SUDEP varie considérablement selon les populations étudiées. Ainsi, l'incidence de la SUDEP dans l'ensemble de la population de patients adultes épileptiques est de 0,12 % [IC 95 % : 0,06 ; 0,23] [4], mais d'environ 0,5 % chez les patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante [5]. La mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) se classe au deuxième rang des maladies neurologiques après l'accident vasculaire cérébral (AVC) en termes d'années de vie potentiellement perdues [6]. Bien que l'incidence globale de la SUDEP soit plus faible chez l'enfant que chez l'adulte [7], la SUDEP survient dans les épilepsies pédiatriques, en particulier dans les encéphalopathies épileptiques et développementales génétiques [8].

Au cours des 20 dernières années, la communauté épileptique s'est fortement mobilisée pour mieux comprendre la physiopathologie de la SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie), dans le but d'identifier les patients à haut risque et de développer des interventions thérapeutiques spécifiques. De nombreuses études ont ainsi été menées chez des patients et sur des modèles animaux de SUDEP [9] afin d'étudier à la fois la cascade initiale d'événements conduisant directement au décès et les mécanismes impliqués dans le risque à long terme de SUDEP.
Comme illustré dans la figure 1, l'hypothèse actuelle est que la cascade primaire d'événements est généralement déclenchée par une crise tonico-clonique généralisée (CTCG) qui induit un dysfonctionnement post-critique du tronc cérébral, et plus précisément un dysfonctionnement, induit par la crise, de la commande respiratoire centrale localisée dans le pont et le bulbe rachidien.
Par conséquent, la cause principale du décès est l'apnée centrale post-critique qui provoque ensuite un arrêt cardiaque hypoxique.
Plusieurs facteurs supplémentaires pourraient contribuer à cette cascade initiale d'événements , de manière aiguë ou à long terme : la survenue de la crise pendant le sommeil, la suppression post-critique de l'EEG (PGES), l'activation, induite par la crise, de la voie inhibitrice endogène, notamment par l'adénosine ou les opioïdes, le développement d'un dysfonctionnement du système nerveux autonome ou une altération chronique de la régulation respiratoire, ce qui peut accroître le risque d'arrêt respiratoire central post-critique fatal, en particulier en raison d'une anomalie de la voie sérotoninergique du tronc cérébral.
En conséquence, un traitement pharmacologique est nécessaire.Les stratégies visant à réduire la gravité du dysfonctionnement respiratoire post-critique apparaissent comme l'une des voies les plus prometteuses pour prévenir la SUDEP [10].
Cependant, hormis l'optimisation du traitement antiépileptique, qui a démontré son efficacité pour réduire le risque de SUDEP au niveau populationnel [11], ou la discussion d'une éventuelle chirurgie de l'épilepsie chez les patients éligibles [12], les stratégies de prévention spécifiques restent encore à développer.
La question de savoir si cette situation décevante reflète la complexité de la mise en place de mesures de prévention de la SUDEP, les limites des hypothèses physiopathologiques actuelles, ou les deux, reste ouverte. L'objectif de cette revue n'était pas de dresser un tableau exhaustif des données précliniques et cliniques disponibles, mais d'examiner le niveau de preuve des principales hypothèses physiopathologiques actuellement envisagées dans le cadre de la SUDEP.

2. La SUDEP est-elle déclenchée par la survenue d'une crise d'épilepsie ?

Comme indiqué plus haut, les critères de la SUDEP peuvent être remplis, qu'il y ait ou non des signes d'une crise d'épilepsie. Toutefois, lorsqu'elle est observée par des témoins, une crise d'épilepsie est signalée dans la plupart des cas.
En effet, dans l'étude MORTEMUS, qui a analysé les cas de SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie) chez des patients suivis par vidéo-EEG de longue durée, tous les cas étaient déclenchés par une crise tonico-clonique généralisée [13]. De même, tous les modèles animaux de SUDEP sont caractérisés par la survenue d'un décès induit par une crise [9]. Par ailleurs, la fréquence des crises tonico-cloniques généralisées (GTCS) est le facteur de risque le plus important de SUDEP [4,14]. Cependant, il a été démontré chez trois patients suivis que la SUDEP peut survenir sans crise préalable [15].
Il est important de noter que, dans cette étude, le profil cardio-respiratoire était similaire à celui observé dans MORTEMUS et que les décès n'étaient pas d'origine cardiaque primaire [15]. Cet aspect est crucial car l'absence de crise déclenchante complique le diagnostic différentiel entre la SUDEP et la mort subite cardiaque. Cette difficulté est d'autant plus grande que des mutations dans des gènes communs responsables du syndrome du QT long ou dans des variants pathogènes candidats de gènes d'arythmie cardiaque dominante ont été rapportées dans des cas de SUDEP [16].

3. L'apnée fatale centrale est-elle la principale cause de décès ?

Les modèles d'épilepsie et le suivi des cas de SUDEP chez les patients ont fortement suggéré que l'arrêt respiratoire est l'événement initial. L'étude MORTEMUS a mis en évidence un schéma constant : une respiration rapide se développe après une crise tonico-clonique généralisée (GTCS), suivie dans les trois minutes qui suivent un dysfonctionnement cardiorespiratoire transitoire ou terminal [13]. L'apnée fatale liée aux crises a également été largement rapportée dans des modèles murins de mort induite par les crises, notamment chez les souris DBA présentant des crises audiogènes, ainsi que dans des modèles murins d'épilepsie chronique avec crises spontanées [9]. Par exemple, chez les souris Scn1aR1407X/+, un modèle murin du syndrome de Dravet, le monitorage cardiorespiratoire concomitant a montré que la SUDEP résultait d'une apnée centrale post-critique, qui induisait ensuite une bradycardie, probablement par les effets directs de l'hypoxémie sur le muscle cardiaque [17], un schéma très similaire à celui observé chez les patients de l'étude MORTEMUS [13].
Malgré la robustesse de ces données, certaines questions demeurent sans réponse : bien que le profil global soit similaire chez les patients atteints de SUDEP et dans les modèles d'épilepsie, le moment d'apparition diffère. Dans l'étude MORTEMUS, l'arrêt respiratoire survient en période post-critique, tandis que dans les modèles animaux, il survient pendant la crise, et plus précisément durant la phase tonique.
Ceci soulève la question de la distinction entre la physiopathologie de la SUDEP et celle de la mort induite par une crise. Bien que la plupart des données précliniques indiquent une origine centrale de l'apnée fatale, l'implication d'une obstruction des voies aériennes ne peut être exclue. Des laryngospasmes ictaux ou post-ictaux ont été rapportés chez des patients [18,19]. Dans l'étude MORTEMUS, l'absence d'évaluation directe des mouvements thoraciques et de la saturation en oxygène ne permet pas d'exclure la survenue concomitante d'une obstruction des voies aériennes et d'une apnée centrale [13]. De plus, les patients atteints de SUDEP sont généralement retrouvés en décubitus ventral, position associée à une obstruction des voies aériennes en raison de la position du visage contre l'oreiller.
Dans ce contexte, la question de savoir si une obstruction des voies respiratoires peut aggraver l'hypoxémie péri-critique et, à terme, un dysfonctionnement du tronc cérébral, diminuant ainsi la probabilité de récupération spontanée après une apnée centrale post-critique, reste ouverte ; le rôle du dysfonctionnement cardiaque pourrait varier selon les épilepsies.
Par exemple, l'allongement péri-critique de l'intervalle QTc et la diminution de la variabilité de la fréquence cardiaque observés chez les patients atteints du syndrome de Dravet pourraient favoriser une repolarisation cardiaque instable et une susceptibilité accrue aux arythmies post-critiques déclenchées par l'hypoxémie [20,21].
Plus important encore, les facteurs déclenchant l'apnée centrale post-critique fatale restent mal compris. Chez les rongeurs, le dysfonctionnement du tronc cérébral est favorisé par une dépression corticale propagative péri-critique au niveau du bulbe rachidien, une onde dépolarisante auto-propagée qui inhibe l'activité des réseaux neuronaux [22]. Cette dépression propagative pourrait être similaire à la suppression de l'activité EEG post-critique induite par une crise convulsive (PGES) [23], proposée comme facteur de risque de SUDEP [24]. Cependant, le rôle de la PGES, facteur déclenchant du dysfonctionnement du tronc cérébral ou simple marqueur de la gravité de l'hypoxémie, reste à élucider. En effet, la survenue de la PGES est corrélée à la gravité du dysfonctionnement respiratoire post-critique et est prévenue par l'oxygénothérapie [25,26].
De plus, l'impact de la PGES sur la relation entre le contrôle respiratoire par le tronc cérébral et la régulation corticale des mouvements respiratoires est inconnu. Cette question pourrait s'avérer importante si l'on considère la contribution du cortex prémoteur à la respiration et à la compensation de la charge expiratoire en cas de réduction du débit d'air [27].
Il a également été suggéré qu'un dysfonctionnement du tronc cérébral post-critique pourrait être déclenché par l'activation, induite par la crise, de voies inhibitrices endogènes, notamment l'adénosine ou les opioïdes [28]. Cependant, le niveau de preuve reste faible. Il n'existe aucune preuve d'un rôle des opioïdes endogènes dans le dysfonctionnement respiratoire péri-critique observé dans les modèles d'épilepsie. Chez les patients, une étude récente n'a rapporté aucune efficacité de la naloxone intraveineuse administrée immédiatement après une crise tonico-clonique généralisée sur le dysfonctionnement respiratoire post-critique [29]. Chez les rongeurs, il a été démontré qu'une altération du métabolisme de l'adénosine est associée à un risque accru d'arrêt respiratoire [30, 31].
De plus, un antagoniste des récepteurs A2A a permis de prévenir l'arrêt respiratoire fatal dans le modèle de mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) induite par le kaïnate [32] et chez les souris DBA/2 [33]. Cependant, ces données n'ont pas encore été transposées chez les patients. Les seuls indices indirects concernant un rôle potentiel de la voie de l'adénosine sont l'association dose-dépendante entre la consommation de café et le risque d'hypoxémie péri-ictale chez les patients atteints d'épilepsie focale pharmacorésistante [34].

4. La SUDEP est-elle favorisée par une altération chronique de la régulation respiratoire ?

Cette hypothèse est majeure d'un point de vue physiopathologique, mais aussi clinique. Si elle est validée, elle constituerait la cible principale des interventions pharmacologiques préventives et permettrait d'identifier les patients à très haut risque de SUDEP. Malheureusement, aucune validation formelle n'a encore été réalisée.

Dans certains modèles d'épilepsie, la répétition chronique des crises est associée à l'apparition d'altérations respiratoires intercritiques. Ce phénomène a été observé chez des souris hétérozygotes Scn1a+/- [35], dans le modèle Kcnaa1/- de SUDEP [36] et dans un modèle de rat d'épilepsie focale où des diminutions brutales et chroniques de la consommation d'oxygène, non induites par les crises, ont été rapportées [37].
Cependant, en l'absence de mortalité spontanée dans ce modèle, la relation exacte entre ce dysfonctionnement respiratoire lié à l'épilepsie et la physiopathologie de la SUDEP reste incertaine.
Chez les patients, une hypoxémie péricritique transitoire est fréquemment observée. Il a été démontré que deux tiers des patients présentent une désaturation en oxygène inférieure à 90 % lors d'au moins une de leurs crises enregistrées [38, 39]. En ne considérant que les crises tonico-cloniques généralisées (GTCS), une hypoxémie transitoire est observée dans jusqu'à 84 % des crises [26]. De nombreuses données suggèrent que l'hypoxémie péri-critique résulte principalement d'apnées centrales ictales ou post-ictales [40-44], l'apnée post-ictale après une crise tonico-clonique généralisée (GTCS) étant potentiellement l'événement respiratoire transitoire le plus pertinent dans la cascade primaire d'événements menant à la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) [40]. Par ailleurs, des données post-mortem chez des patients atteints de SUDEP ont révélé une altération des populations neuronales impliquées dans le contrôle respiratoire au niveau du bulbe rachidien [45]. Une association entre une réduction du volume du tronc cérébral et le risque de SUDEP a été suggérée [46], et une autre étude a rapporté une association entre une perte cérébrale similaire et l'hypoxémie péri-ictale [47]. Cependant, la démonstration directe d'une association entre un dysfonctionnement respiratoire péri-ictal, incluant l'apnée post-GTCS, et le risque à long terme de SUDEP reste à établir. De même, il reste à déterminer si les altérations de la chimioréception observées chez les patients épileptiques [48,49] pourraient constituer un facteur de risque indépendant de SUDEP.

5. Un dysfonctionnement de la sérotonine joue-t-il un rôle clé dans les troubles respiratoires ?

La sérotonine est fortement impliquée dans la régulation de la respiration [50]. L'activité des neurones sérotoninergiques du raphé bulbaire est significativement diminuée pendant les périodes ictale et post-ictale, en association avec une diminution de la fréquence respiratoire et cardiaque pendant et après les crises d'épilepsie [51]. Dans un modèle murin d'épilepsie du lobe temporal, les dysfonctions respiratoires chroniques liées à l'épilepsie étaient associées à un dysfonctionnement de la sérotonine (5-HT) au sein des structures respiratoires du tronc cérébral [37]. Chez les souris DBA/2, un prétraitement par un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) prévient l'arrêt respiratoire et la mort induits par les crises [52], tandis que chez les souris DBA/1, l'activation optogénétique des neurones 5-HT du raphé dorsal supprime la dysfonction respiratoire induite par les crises [53]. Cependant, la transposition des résultats des modèles murins d'épilepsie aux patients reste limitée. Les populations neuronales dont le nombre est diminué dans le bulbe rachidien dans les cas de SUDEP incluent les systèmes sérotoninergiques [45]. L'augmentation du taux de sérotonine sérique liée aux crises est associée à une incidence plus faible d'apnée post-GTCS [54], et un traitement par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ISRS pourrait réduire la gravité de l'hypoxémie péri-ictale [55].
Cependant, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'association entre le traitement par inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et le risque de SUDEP [56].
Dans le syndrome de Dravet, où il a été suggéré qu'un traitement par fenfluramine pourrait être associé à une réduction du risque de SUDEP [57], il reste difficile de distinguer un impact spécifique sur la SUDEP d'une simple réduction de la fréquence des crises.

6. Autres hypothèses ?

Au vu des arguments pour et contre présentés ci-dessus, on peut supposer que les troubles respiratoires liés à l'épilepsie ne représentent que la partie émergée de l'iceberg. La SUDEP survient généralement pendant le sommeil, après une crise nocturne [14]. Bien qu'une relation avec les rythmes circadiens ne puisse être exclue [9], cette situation suggère qu'une forte interaction entre les troubles respiratoires et l'état de sommeil pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie de la SUDEP [58]. Les interconnexions entre le réseau complexe qui régule l'éveil et le sommeil [59] et le réseau respiratoire sont nombreuses. Ces mécanismes concernent principalement la relation entre la régulation chimiosensible et les systèmes d'éveil, afin de garantir l'éveil induit par l'asphyxie (c'est-à-dire l'éveil en cas d'élévation du CO2), notamment via les connexions dépendantes de la sérotonine (5-HT). Il est intéressant de noter que la régulation du sommeil et de la respiration par l'adénosine pourrait également jouer un rôle, et que la libération d'adénosine induite par une crise d'épilepsie pourrait contribuer au coma post-critique, au dysfonctionnement respiratoire post-critique, ou aux deux [60].
Le dysfonctionnement respiratoire lié aux crises d'épilepsie pourrait donc se combiner à une altération chronique de la régulation de l'éveil, entraînant un éveil anormal induit par l'asphyxie dans l'épilepsie pharmacorésistante. Cette combinaison pourrait aggraver le coma post-critique, notamment en prolongeant la durée de l'immobilité post-critique, ce qui augmenterait le risque d'apnée centrale et obstructive combinée. Cependant, aucune preuve directe n'est disponible, et le lien entre les altérations des réseaux du tronc cérébral impliqués dans la régulation de l'éveil et le dysfonctionnement respiratoire n'a pas encore été caractérisé chez les patients épileptiques.Des données précliniques chez les rongeurs suggèrent indirectement un rôle de la 5-HT dans l'altération des interactions entre les systèmes d'éveil et respiratoire [54, 61]. Une diminution de la réactivité cardiaque à l'éveil a été observée chez les patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante, comparativement aux patients dont l'épilepsie est bien contrôlée et à ceux souffrant de troubles respiratoires du sommeil sans épilepsie [62]. Cependant, la question de savoir si les patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante présentent un éveil normal ou altéré suite à une asphyxie n'a jamais été étudiée.

7. Conclusion

La compréhension de la physiopathologie de la SUDEP se heurte à d'importants défis. Bien que le rôle primordial d'un dysfonctionnement respiratoire central soit bien établi, les mécanismes favorisant sa survenue restent obscurs. Il est notamment urgent de déterminer si le dysfonctionnement respiratoire péri-ictal transitoire repose sur les mêmes mécanismes que la SUDEP et peut être utilisé comme facteur de risque. Ces données, associées à une meilleure compréhension de l'interaction entre le dysfonctionnement respiratoire et le coma post-ictal, constituent des étapes cruciales avant l'identification de cibles thérapeutiques pertinentes.

8. Financement

Eva Boglietti et Sylvain Rheims sont financés par le programme HORIZONERC (subvention n° ERC-2023-COG-101125118, EPIAROUSAL). Diane Haddad est financée par l'Université Lyon 1 (bourse « Étoile 2023 »).

Déclaration de conflits d'intérêts
S. Rheims a perçu des honoraires de conférencier et/ou de consultant auprès d'UCB Pharma, Angelini Pharma, JAZZ Pharma, Livanova et EISAI.
Les autres auteurs déclarent n'avoir aucun conflit d'intérêts.

Auteur correspondant. Service de neurologie fonctionnelle et d'épileptologie, 59 boulevard Pinel, 69677 Bron cedex, France. Adresse électronique : sylvain.rheims@chu-lyon.fr (S. Rheims). 1 Ces auteurs ont contribué de manière égale à ce travail. Disponible en ligne sur ScienceDirect : www.sciencedirect.com https://doi.org/10.1016/j.neurol.2025.03.010 0035-3787/# 2025 Les auteurs. Publié par Elsevier Masson SAS. Cet article est en libre accès sous licence CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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Parents endeuillés : rubrique en construction

STOPMEP — 2026-05-13T15:05:11Z

- Parents endeuillés

La SUDEP à la Chambre des Communes en Grande-Bretagne

STOPMEP — 2026-04-21T13:58:00Z

Le député de la circonscription où SUDEP Action est implantée, Olly Glover, a obtenu un débat sur le SUDEP à la Chambre des communes qui s'est tenu le mercredi 22 avril. Ce débat a inclus une intervention de la sous-secrétaire d'Etat à la Santé Publique Sharon Hodgson sur le sujet

https://www.parliamentlive.tv/Event/Index/8769dca6-0ff3-4000-81bb-29add0385ad9 à 19:13

Chambre des communes le 22 avril 2026 à 19h13

Olly Glover. député de Didcock et Wantage, parti Liberal Democrate :

Au Royaume-Uni, plus de 600 000 personnes, soit une personne sur cent, vivent avec l'épilepsie, et environ 80 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque jour. La mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) désigne le décès soudain et inattendu d'une personne épileptique. Au moins 21 personnes meurent de SUDEP chaque semaine au Royaume-Uni, et ce chiffre est probablement sous-estimé, car on pense que les décès liés à l'épilepsie sont peu recensés.

Je souhaiterais aborder deux thèmes essentiels aujourd'hui dans ce débat. Premièrement, le manque de communication et de compréhension concernant la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) et les risques liés à l'épilepsie ; deuxièmement, l'incapacité systémique à prévenir les décès malgré les rapports de prévention des décès. Je conclurai en présentant mes principales demandes, indispensables à un changement durable et significatif.

Les décès liés à l'épilepsie comprennent les crises prolongées, les accidents, les noyades et les suicides. Cependant, la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) représente le pire des scénarios, puisqu'elle est responsable de la moitié des décès liés à l'épilepsie. Selon l'association SUDEP Action et l'Institut de recherche sur l'épilepsie, les taux de mortalité les plus élevés sont observés dans les zones défavorisées et parmi les groupes vulnérables, tels que les personnes souffrant de troubles mentaux, les personnes ayant des difficultés d'apprentissage ou un trouble du spectre de l'autisme, les femmes enceintes et les enfants.

La SUDEP touche tous les âges, mais nous savons qu'elle affecte de manière disproportionnée les jeunes, avec un pic chez les personnes âgées de 20 à 40 ans. ( ...)
Je cède volontiers la parole à l'honorable député.

Député 1 :

Je lui suis très reconnaissant d'avoir accepté et d'avoir organisé ce débat ce soir. C'est mon électeur James Nicholls, qui m'a demandé d'y participer : il a perdu un ami cher, de cette tranche d'âge, des suites d'une mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) et il milite sans relâche depuis. Il m'a expliqué que le plus tragique avec la SUDEP, c'est qu'elle peut souvent survenir de façon inattendue, par le biais de crises d'épilepsie survenant soudainement, après de nombreuses années sans crise, ce qui peut rendre l'expérience particulièrement traumatisante pour la famille du défunt.

Pourrait-il aborder plus en détail ce sujet et nous dire comment nous pouvons soutenir les familles ?

Député O. Glover :

Je remercie l'honorable député pour son intervention et je rends hommage à son électeur et à sa famille. Je parlerai plus longuement des mesures à prendre pour éviter que de tels événements ne se reproduisent.

Sur ce point, je cède la parole à l'honorable député.

Député John Milne :

Tout d'abord, je félicite l'honorable député pour avoir soulevé cette question. Je m'étais entretenu avec lui auparavant, comme l'honorable député O. Glover, au sujet d'une intervention, avant d'être ici pour représenter les habitants d'Irlande du Nord et toutes les personnes touchées par cette situation.

La SUDEP touche chaque année plus de 1 000 personnes épileptiques, dont de nombreux cas en Irlande du Nord. Pourtant, beaucoup de familles affirment ne pas être conscientes des dangers de ces crises nocturnes chroniques. Monsieur le député, n'êtes-vous pas d'accord pour dire qu'il faut faire davantage pour informer les patients et leurs proches afin de garantir leur accès à l'information et, par conséquent, la mise en place de mesures de précaution ? Je remercie Monsieur le député.

Député O. Glover :

Monsieur, merci pour votre intervention. Il a tout à fait raison d'affirmer que la sensibilisation et l'amélioration des connaissances sont des priorités essentielles dans la prise en charge de la SUDEP et de l'épilepsie en général. Les patients épileptiques présentent un risque de décès prématuré deux à trois fois supérieur à celui de la population générale, comme le souligne la revue Frontiers in Epidemiology.

Le plus bouleversant est de savoir que, selon l'European Journal of Neurology, 60 % des décès liés à l'épilepsie seraient évitables chaque année, la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) étant responsable d'une grande partie de ces décès.

Député 2 :

Je remercie l'honorable député de m'avoir cédé la parole et d'avoir soulevé ce débat essentiel.

Mon électrice Emma Taylor a tragiquement perdu sa fille à l'âge de 19 ans et milite désormais sans relâche pour la prévention de la SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie). Mon honorable collègue partage-t-il son avis sur la nécessité pour le gouvernement de promouvoir une formation adéquate aux premiers secours en cas de crise d'épilepsie ?

Député O. Glover :

Je remercie l'honorable député pour son intervention. Je partage entièrement l'avis de son électrice et la remercie pour son engagement sans faille. Je lui présente mes condoléances suite à ce décès.

Ma circonscription d'Oxfordshire, Digcott et Wantage, abrite SUDEP Action, une association caritative dont l'influence s'étend aux niveaux local, national et international.

En 1995, cinq femmes endeuillées se sont réunies autour d'une table de cuisine pour fonder l'association en hommage à Alan, 27 ans, Matthew, 21 ans, Natalie, 22 ans, et William, 22 ans, ainsi qu'à toutes les personnes décédées dans l'anonymat. Jane Hanna, Sheila Pring, Catherine Brooks, Sue Kelk et Jennifer Preston ont affronté le désespoir ensemble et ont choisi de faire naître l'espoir. Depuis 2020, SUDEP Action travaille en partenariat avec l'Institut de recherche sur l'épilepsie pour faire de la lutte contre les décès liés à l'épilepsie une priorité absolue.

1. Priorité de recherche. Le principal défi auquel est confrontée SUDEP Action réside dans le fait que les résultats de la recherche ne parviennent pas de manière fiable et rapide aux consultations de neurologie, aux services de soins primaires ou aux services sociaux. Des recommandations du National Institute for Clinical Excellence existent, mais les services ne bénéficient pas d'un soutien suffisant pour les mettre en œuvre.

Jane Hanna, de l'association SUDEP Action, m'a expliqué que mes électeurs doivent attendre neuf mois pour une première consultation en clinique spécialisée dans les crises d'épilepsie et entre neuf et douze mois pour les consultations de suivi. Elle m'a confié que de tels délais d'attente, comme ceux que nous connaissons dans ma circonscription, sont dangereux. Son compagnon, Alan, a attendu quatre mois et est décédé subitement cinq mois plus tard.

Ces temps d'attente ne sont pas propres à ma circonscription, mais témoignent d'un problème structurel à l'échelle nationale. Des outils de sécurité gratuits existent pour lutter contre le manque de connaissances et la négligence face aux crises d'épilepsie et à la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP), mais les problèmes systémiques sont difficiles à résoudre en raison d'un accès limité aux soins, d'une mauvaise gestion des médicaments, d'un défaut de communication des risques et d'un enregistrement insuffisant des décès. Une étude indépendante porte le nom de Clive Treacy.

Clive est décédé à 47 ans en 2017 dans l'hôpital où il vivait depuis 10 ans. Le récit de sa vie est choquant pour notre pays au XXIe siècle. La ministre est peut-être au courant du débat suscité, l'année dernière, par l'honorable député le député de Lichfield , que je suis ravi de voir à sa place, ainsi que le sous-secrétaire d'État parlementaire à la Santé, à l'Innovation et à la Sécurité, le député de Glasgow Sud-Ouest, qui a soutenu la liste de contrôle de Clive Treacy. (19:19)

Député Dave Robertson député de Lichfield :

Je remercie le député de Glasgow Sud-Ouest d'avoir mis en lumière la liste de contrôle "Clive Treacy", car c'est une manière très touchante de se souvenir de Clive. Il est essentiel de se rappeler que, même si elle porte son nom, Clive ne se résume pas à son épilepsie ou à ses difficultés d'apprentissage. Il ne doit pas être réduit à sa mort. Clive était un passionné de peinture et un jardinier de grand talent. C'est le souvenir de lui, de sa personnalité, que conserve sa famille , je tiens à le souligner.
Une chose qui apparait clairement quand on regarde la liste de contrôle Clive Treacy, c'est que le risque de SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie) est trois fois plus élevé chez les personnes souffrant de troubles d'apprentissage et d'épilepsie (300 %). Or, ce risque peut être réduit de 84 % grâce à un bilan de santé annuel, une recommandation d'ailleurs formulée par la liste de contrôle Clive Treacy à destination des établissements du NHS (service national de santé britannique).

Je le remercie à nouveau et l'invite à tout mettre en œuvre, avec moi et, j'en suis sûr, de nombreux autres députés, pour que chaque établissement du NHS mette en place et applique la liste de contrôle de Clive Treacy afin de protéger les personnes les plus vulnérables de nos sociétés.

Député O. Glover :

Je remercie l'honorable député pour son intervention et son hommage à son électeur, et je me réjouis de collaborer avec lui et d'autres sur ce sujet à l'avenir.

Cette liste de contrôle, commandée par le NHS Midlands et élaborée par SUDEP Action, est destinée aux responsables et aux prestataires de soins. On espère qu'elle permettra de signaler les cas critiques lors des bilans de santé annuels des personnes ayant des troubles de l'apprentissage*, comme l'a indiqué l'honorable député.

Bien que leur proche faisait partie de ce groupe à haut risque, la plupart des familles, comme celle de Clive, ignoraient tout du SUDEP et du risque d'épilepsie, malgré les enseignements tirés de décès antérieurs. Elles n'ont jamais reçu les informations nécessaires, et les erreurs du passé continuent de se répéter.

Une étude récente du European Journal of Neurology, menée auprès de neurologues, a révélé que seul un cinquième d'entre eux abordait le sujet du SUDEP avec tous leurs patients.

Cela témoigne d'une défaillance systémique inacceptable. Plus de 20 ans après la mise en place des recommandations nationales, les jeunes et leurs familles restent dans l'ignorance.
Que faut-il faire ? L'association SUDEP Action a développé des outils de sécurité pratiques pour renforcer les capacités des communautés : la liste de contrôle SUDEP et sécurité en cas de crise d'épilepsie, l'application EpSMon App, qui aide à comprendre ses propres risques liés à l'épilepsie, et la carte Charlie, qui favorise la réduction des risques et la communication entre les différents établissements de soins.

Nous savons que, là où la liste de contrôle pour adultes est utilisée, les discussions sur la SUDEP sont passées de 20 % à 80 %, et les risques ont diminué. Mais les défis sont immenses. Les progrès sont fragmentés, beaucoup trop lents et, à une époque où les inégalités se creusent, les risques s'aggravent trop souvent.

La série de rapports sur la prévention des décès liés à l'épilepsie révèle des tendances plus générales : des occasions manquées, un manque de communication sur la SUDEP et les risques liés à l'épilepsie, une inaction et une culture qui, trop souvent, n'écoute pas les familles.

Monsieur le député, voulez-vous bien céder la parole ? Je cède la parole à Monsieur le député.

Député 3 :

Monsieur, il y a cinq ans, ma collaboratrice Nadine a tragiquement perdu son frère Trevor, des suites d'une crise d'épilepsie. L'enquête sur le décès de Trevor a conclu que l'équipe soignante de la prison où il était incarcéré n'avait pas rempli ses obligations, ce qui a directement entraîné sa mort.

Le décès de Trevor, hélas, n'est qu'un exemple parmi tant d'autres qui mettent en lumière une lacune importante et persistante dans la prise en charge de l'épilepsie en milieu carcéral.
Monsieur le député, êtes-vous d'accord pour dire que la meilleure façon de prévenir les décès liés à l'épilepsie en prison est de mettre en place des programmes d'éducation et de formation afin qu'aucune vie ne soit perdue à cause de cette maladie par manque de sensibilisation ou de compréhension ?

Député O. Glover :

Je remercie Monsieur le député. pour son intervention.
Il a tout à fait raison de souligner que la prison est un autre lieu où les personnes sont souvent vulnérables et où des mesures supplémentaires doivent être prises concernant la SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie). La septicémie, qui présente une histoire similaire de défaillance systémique, bénéficiera prochainement d'un cadre de services moderne élaboré en collaboration avec le Sepsis Trust.

Par ailleurs, ni l'épilepsie ni la neurologie ne sont explicitement mentionnées dans le plan décennal du NHS. Un cadre national obligatoire existe pour protéger les enfants à naître des risques liés aux médicaments antiépileptiques, mais aucun cadre national obligatoire n'existe pour protéger les personnes atteintes d'épilepsie contre la SUDEP et les décès liés à l'épilepsie, malgré 30 ans de preuves et des appels répétés à l'action. SUDEP Action apporte une aide intensive à 60 à 70 enquêtes sur des décès chaque année et constate les conséquences de procédures longues et fastidieuses et, trop souvent, d'une culture de la défense par défaut.

On constate également un manque criant de transparence, les enquêtes n'étant même pas menées et les familles se sentant réduites au silence. Le manque de vigilance face aux crises d'épilepsie et à la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP), dénoncé pour la première fois par Liam Donaldson, alors médecin-chef, dans son rapport annuel de 2021, a des conséquences néfastes pour les communautés et persiste dans trop d'endroits.

Pour conclure, je souhaite formuler quelques demandes essentielles à l'attention du Ministre.

Il y a des centaines d'autres témoignages de familles que j'aurais aimé partager aujourd'hui, mais je m'efforce toujours d'être aussi bref et concis que possible dans ce contexte. Mes pensées vont à toutes les personnes endeuillées, que je soutiens et pour lesquelles je continuerai de militer. Afin de soutenir efficacement les formidables associations qui œuvrent tant pour prévenir la SUDEP et accompagner les familles dans cette épreuve, j'ai posé quatre questions au Ministre.

1. Le ministre s'engage-t-il à élaborer un cadre moderne pour la SUDEP ? Cela impliquerait que les décideurs politiques travaillant sur l'épilepsie collaborent avec les personnes concernées par la SUDEP et diffusent les bonnes pratiques. Outre l'information obligatoire sur les effets secondaires des médicaments antiépileptiques, il est indispensable de mettre en place un cadre d'information personnalisé sur la SUDEP et le risque de crise, ainsi que des initiatives nationales de formation favorisant l'apprentissage systémique. L'épilepsie et la SUDEP doivent être intégrées aux services de santé de proximité, aux hôpitaux, aux services sociaux et aux structures de santé communautaires, ainsi qu'aux établissements pénitentiaires, afin d'optimiser la prévention.

Il est impératif de garantir un nombre suffisant de spécialistes, de médecins et d'infirmiers spécialisés en épilepsie dans les régions. Améliorer la qualité du bilan annuel de santé mentale en y incluant un dépistage de la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) chez les personnes épileptiques constituerait un progrès significatif pour le renforcement des compétences des soins primaires.

2. Le ministre s'engage-t-il aujourd'hui à organiser une réunion avec l'association SUDEP Action ? Ses collègues ministres ont proposé de collaborer avec l'association SUDEP Action sur les rapports de prévention des décès, promettant des réunions dans des courriers envoyés en janvier et février de cette année, mais ces réunions n'ont toujours pas eu lieu.

3. Le ministre soutiendra-t-il un mécanisme de contrôle national dans le cadre du projet de loi relatif à Hillsborough ? Les familles militent depuis longtemps pour un amendement à la loi d'Hillsborough afin de créer un organisme de contrôle permanent unique. Ce mécanisme permettrait d'éviter que les mêmes erreurs ne se reproduisent lors de différentes tragédies, telles que Grenfell, le scandale de la Poste, l'affaire Horizon, le sang contaminé, etc. Il permettrait de suivre les progrès réalisés par les ministères et les autorités publiques, de rendre compte publiquement des manquements, des retards ou des résistances aux réformes, et de prévenir la répétition des injustices observées après les catastrophes et les scandales majeurs.

Enfin, la ministre acceptera-t-elle l'invitation à visiter ma circonscription pour découvrir le travail de SUDEP Action, une association créée par des familles et des professionnels de la santé endeuillés, animés par le courage et déterminés à prévenir les décès par SUDEP ?
Je remercie la ministre du temps qu'elle nous consacre lors de ce débat d'ajournement et j'attends sa réponse avec intérêt.

(19:25)

Mrs Sharon Hodgson MP, Sous-secrétaire d'Etat parlementaire à la Santé Public et soins primaires (The Parliamentary Under-Secretary for Health and Social Care -Washington and Gateshead South, Labour) :

Je remercie également le député de Didcot et Wantage d'avoir permis la tenue de ce débat important.

D'emblée, je tiens à dire que je suis très heureuse de le rencontrer afin de discuter des points qu'il a soulevés à la fin de son discours et du lieu de cette rencontre. La mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) est un problème crucial, non seulement pour les personnes directement et tragiquement touchées, mais aussi pour de nombreux députés. Nous devons tirer les leçons de ces décès et mettre en œuvre les changements nécessaires.

Nous devons également garantir un accès rapide à une prise en charge spécialisée adaptée aux personnes épileptiques, notamment en réduisant les délais d'attente pour les consultations de neurologie et en continuant à développer les connaissances scientifiques afin que les traitements innovants, tels que le cannabis médical, soient disponibles de manière sûre et systématique lorsqu'ils sont cliniquement appropriés. Je présenterai les actions que nous menons avec le NHS et nos partenaires pour réduire les risques et améliorer la qualité de vie des personnes épileptiques. Premièrement, les organismes ont l'obligation légale de répondre à un rapport de prévention des décès futurs établi par un coroner lorsque son enquête met en évidence des circonstances susceptibles d'engendrer un tel risque.

Cela offre aux organisations un mécanisme clair pour définir les actions qu'elles entreprendront afin de gérer ces risques. Parallèlement au processus de facturation différée, il est essentiel que le NHS continue d'améliorer ses méthodes d'identification et de réduction des risques dans la prise en charge quotidienne de l'épilepsie. C'est pourquoi nous collaborons avec le NHS et ses partenaires pour intégrer des évaluations structurées des risques et une communication cohérente sur les risques liés à l'épilepsie dans la pratique courante, afin que les facteurs de risque connus soient identifiés précocement, pris en charge lorsque cela est possible et discutés ouvertement avec les patients et leurs familles, conformément aux meilleures pratiques.

La réduction des listes d'attente est une priorité absolue pour ce gouvernement, notamment pour les services de neurologie. Nous nous sommes engagés à atteindre, d'ici le 29 mars, l'objectif constitutionnel du NHS selon lequel 92 % des patients ne doivent pas attendre plus de 18 semaines entre leur orientation et leur traitement. Nous avons déjà permis la réalisation de 5,2 millions de rendez-vous supplémentaires pour des interventions non urgentes au cours de notre première année au pouvoir.

Les listes d'attente diminuent globalement, mais nous reconnaissons qu'elles restent trop longues, la neurologie demeurant une spécialité particulièrement touchée. Pour les patients épileptiques, un accès rapide à un avis spécialisé, appuyé par des filières d'orientation claires et une prise en charge coordonnée entre les soins primaires, les services communautaires et les hôpitaux, est essentiel à l'obtention de bons résultats. Au niveau national, le programme de transformation de la neurologie du NHS en Angleterre a élaboré un modèle de soins intégrés afin d'aider les conseils de soins intégrés à fournir le service approprié au moment opportun aux patients, au plus près de leur domicile.

Pour les personnes atteintes d'épilepsie réfractaire nécessitant une prise en charge hautement spécialisée, le cahier des charges actualisé des services de neurologie spécialisés pour adultes du NHS en Angleterre stipule clairement que les centres de neurologie spécialisés doivent inclure des services d'évaluation et de prise en charge de l'épilepsie réfractaire. Des progrès sont réalisés concernant le retard de traitement : entre le 25 et le 26 février, le nombre de dossiers de soins neurologiques incomplets a diminué de plus de 10 000, le délai d'attente moyen est passé de 16,5 à 15 semaines et la proportion de patients vus dans un délai de 18 semaines a augmenté pour atteindre 57,9 %. Nous continuerons de collaborer avec le NHS afin d'améliorer l'accès aux soins et de réduire les délais pour les patients, notamment ceux atteints d'épilepsie et leurs familles. La recherche est essentielle pour améliorer le sort des personnes atteintes d'épilepsie, et le département finance la recherche sur l'épilepsie par le biais du National Institute for Health and Care Research (NIHR). Au cours des cinq années allant d'avril 2020 à mars 2025, nous avons investi près de 19 millions de livres sterling dans 15 projets de recherche sur l'épilepsie, et le NIHR accueille également les candidatures sur tous les sujets, y compris l'épilepsie.

Concernant le cannabis médical, je comprends parfaitement pourquoi les patients et leurs familles continuent de réclamer un accès sûr et équitable, notamment pour les enfants atteints d'épilepsie pharmaco-résistante. Il existe un médicament à base de cannabis autorisé, l'Epidialox, disponible sur ordonnance du NHS lorsque cela est cliniquement approprié, suite à des preuves claires de son innocuité, de son efficacité clinique et de son rapport coût-efficacité. La plupart des médicaments à base de cannabis que les patients recherchent ne sont pas autorisés et n'ont pas fait l'objet d'une évaluation de leur innocuité, de leur qualité ou de leur efficacité. Tant que les données probantes ne seront pas plus solides, le NHS ne les financera pas systématiquement et les cliniciens seront, à juste titre, prudents quant à leur prescription. C'est pourquoi, par l'intermédiaire du NIHR et du NHS England, le gouvernement investit plus de 9 millions de livres sterling dans des essais cliniques sur les médicaments à base de cannabis pour l'épilepsie pharmacorésistante, afin de renforcer les données probantes et de favoriser une prise de décision cohérente et sûre. Nous savons également qu'environ 30 % des personnes épileptiques présentent un handicap mental, comme l'a souligné mon honorable collègue.

Comme l'a souligné le député de Lichfield, le risque de SUDEP est plus élevé chez les personnes présentant une déficience intellectuelle. Le dernier rapport « Learning from Lives and Deaths » a révélé que l'épilepsie figurait parmi les causes sous-jacentes de décès les plus fréquentes chez les personnes présentant une déficience intellectuelle entre 2021 et 2023. Ceci souligne l'importance cruciale d'adapter l'information et le soutien offerts aux patients épileptiques présentant une déficience intellectuelle à leurs besoins individuels.

Dave Robertson : (19 :32)

Je remercie la ministre de m'avoir laissé la parole et d'avoir détaillé toutes les mesures prises par le gouvernement pour soutenir les personnes atteintes d'épilepsie.

J'ai eu la chance d'obtenir un débat d'ajournement il y a quelques mois pour parler de la liste de contrôle de Clive Tracey. Notre honorable collègue, le député de Glasgow Sud-Ouest, a déclaré à la tribune qu'il attendait de chaque établissement du NHS qu'il suive cette liste.

Je me demande si elle pourrait être d'accord avec lui et faire passer le message que tous les établissements de santé doivent suivre cette liste de contrôle.

Sharon Hodgson :

Je le remercie pour son intervention. Je salue l'élaboration de la liste de contrôle de sécurité Clive Tracey.

Cela constitue un élément important de l'héritage de Clive, même s'il affirmait que celui-ci était bien plus vaste. Nous encourageons les responsables et les prestataires de services à utiliser cette liste de contrôle et le guide qui l'accompagne comme un outil essentiel lors de la conception de services destinés à leurs populations locales, et à veiller à ce que les étapes décrites soient respectées chaque fois qu'un patient connaît une évolution significative de sa prise en charge. Nous espérons que cette liste de contrôle sera largement diffusée, appliquée et utilisée.

Au niveau national, plusieurs programmes et outils contribuent à une prise en charge plus sûre et plus cohérente de l'épilepsie. Les recommandations du NICE préconisent un suivi annuel pour les personnes présentant une déficience intellectuelle, avec des informations personnalisées et adaptées, notamment pour garantir l'accès à des soins spécialisés et à un soutien multidisciplinaire coordonné. Concernant les jeunes passant aux services pour adultes, le NICE insiste sur l'importance d'une planification précoce.

Bien que les recommandations du NICE ne soient pas obligatoires, le gouvernement attend des responsables et des prestataires de services qu'ils en tiennent pleinement compte lorsqu'ils décident de la meilleure façon de répondre aux besoins de leurs communautés locales. Le programme RightCare du NHS England a élaboré une boîte à outils sur l'épilepsie afin d'aider les responsables et les cliniciens à améliorer la prise en charge de l'épilepsie et à réduire les décès évitables. Cette boîte à outils place l'évaluation et la réduction structurées des risques, notamment les échanges proactifs sur la SUDEP (mort subite inattendue en épilepsie), au cœur de ses recommandations. Elle oriente également vers des ressources pratiques, telles que la liste de contrôle de sécurité relative à la SUDEP et aux crises d'épilepsie, afin de favoriser une communication cohérente sur les risques, conformément aux recommandations du NICE.

En matière d'éducation à la santé, l'Angleterre, désormais intégrée au NHS, a également mis en place un programme sur l'épilepsie en collaboration avec SUDEP Action. Ce programme comprend des modules de formation fondés sur des données probantes, diffusés via la plate-forme d'apprentissage en ligne du NHS England pour les soins de santé, et couvrant le diagnostic et la prise en charge pratiques, l'observance thérapeutique et les facteurs de risque de SUDEP. Parallèlement, les dispositifs soutenus par le gouvernement, notamment le protocole national de soins pour l'épilepsie des enfants et des jeunes, contribuent à un accès plus équitable à une intervention et à une réadaptation précoces. En conclusion, je remercie mon honorable collègue.

Je remercie le député de Didcock et Wantage d'avoir obtenu ce débat très important. C'est formidable de constater une telle participation. Je tiens à remercier tous les honorables participants.

Les députés qui ont participé au débat et aux interventions – ceux de Bracknell et Strangford, Stroud, Lishfield et Southgate, et Wood Green – ont soulevé plusieurs points très importants. Si nécessaire, je souhaite approfondir certains de ces points avec des collègues d'autres ministères ou au sein du mien. Je tiens également à remercier les personnes atteintes d'épilepsie et les familles endeuillées par la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP). Leur courage à témoigner est une source d'inspiration et contribue à faire évoluer notre action.

Nous continuerons de collaborer avec nos partenaires du système de santé afin de soutenir les personnes atteintes d'épilepsie et de réduire, à terme, le nombre de décès liés à cette maladie. Merci.

Transcrit et traduit grâce à Turboscribe, onlinedoctranslator, deeple et des parents endeuillés

* autre traduction proposée : "en situation de handicap mental"

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Depuis 2 ans, la radio RCN Nancy diffuse une émission régulière dédiée à l'épilepsie : Epi c'est tout. L'émission du 14 avril dernier portait sur la mort subite en épilepsie. Le Dr Marie-Christine Picot, pilote du Réseau Sentinelle Mortalité Epilepsie RSME, et 2 familles endeuillées y participaient, dont les parents de Yannis qui avait témoigné peu de jours avant son décès lors d'une précédente émission. L'équipe est d'autant plus particulièrement sensibilisée à ce sujet que la jeune bénévole qui travaillait pour l'émission vient à son tour de décéder de sudep à l'âge de 34 ans.

https://www.youtube.com/watch?v=laAcijsTRkE

Où l'on parle de la mort subite en épilepsie au grand public

STOPMEP — 2026-04-20T13:57:05Z

Dans ce livre de vulgarisation scientifique consacré au corps humain , Bill Bryson évoquait en 2019, en quelques lignes, la mort subite en épilepsie, dans le chapitre sur le cerveau :

"Chaque année, 1 épileptique sur 1 000 meurt au cours d'une crise : c'est la mort subite inattendue et inexpliquée en épilepsie (MSIE). Elle a frappé le frère de l'écrivain Colin Grant [1], qui a raconté l'histoire de cette étrange affection. "Personne ne sait ce qui se produit de tels décès lit-on sous sa plume. Le coeur s'arrête simplement de battre".
D'autres épileptiques meurent tragiquement pour avoir simplement perdu connaissance : ils peuvent se noyer dans leur bain ou se fracasser le crâne en tombant [2]

Quelques pages plus loin, dans le chapitre sur le coeur, Bill Bryson évoque la mort subite nocturne inexpliquée :
"Pour des raisons inconnues, les Hmong d'Asie du Sud Est sont particulièrement touchés par le syndrome de la mort subite nocturne inexpliquée (SUNDS). Le coeur des victimes cesse soudain de battre pendant leur sommeil, et pourtant les autopsies révèlent presque toujours qu'il était normal." [3]

[1] A Smell of Burning : The story of epilepsy, Londres, Jonathan Cape, 2016

[2] Source : Bill Bryson, Une histoire du corps humain à destination de ses occupants, Petite Bibli Payot Irrésistibles, 2023, p 92.- version originale en anglais en 2019

[3] id, p 148

Centre d'Expertise de la Mort Subite CEMS

STOPMEP — 2026-04-20T13:42:30Z

`Le Centre d'Expertise Mort Subite travaille de manière transversale en intégrant les dimensions pré-hospitalière, hospitalière et post-hospitalière selon trois axes : les soins, l'enseignement et la recherche. Observatoire des décès par mort subite à Paris et dans la petite couronne

LA FONDATION COEUR ET RECHERCHE

STOPMEP — 2026-04-20T11:13:21Z

FONDATION créée par la société française de cardiologie.
Elle finance plusieurs recherches sur la mort subite en population générale, dont une concernant les liens avec l'autisme et l'épilepsie :

https://www.coeur-recherche.fr/sudepsy-prevention-primaire-des-cardiopathies-pp521